Tratamiento de la Esquizofrenia

En la década de los años 50 del siglo XX se inicia una verdadera revolución en la historia de la medicina con la introducción de los primeros antipsicóticos en la práctica clínica, también llamados neurolépticos convencionales o antipsicóticos de primera generación. El primero de ellos fue la clorpromazina, descubierta en 1952 por parte de Delay y Deniker. En 1958, Paul Janssen introduce el haloperidol, piedra angular del tratamiento de la esquizofrenia durante tres décadas.

A principios de los años 90 se inició la comercialización de los antipsicóticos de segunda generación, entre los que se incluye la risperidona, la olanzapina, la quetiapina, el amisulpride, la ziprasidona y el aripiprazol. Más recientemente han aparecido también en el mercado la lurasidona y la cariprazina. Hay que destacar la clozapina, primer integrante de este grupo de antipsicóticos atípicos, desarrollado y comercializado en la década de los 70 e indicado especialmente para el tratamiento de la esquizofrenia resistente.

Desde el punto de vista de lo que aprecia el paciente y sus familiares, la diferencia básica se encuentra en que los antipsicóticos de segunda generación son globalmente más eficaces y presentan una menor predisposición a presentar efectos secundarios a nivel motor (rigidez, falta de expresividad en la cara o incapacidad de expresarse por gestos (amimia), inquietud), en el nivel de sedación, del estado de ánimo o en la capacidad intelectual del paciente. Como contrapartida, algunos de los nuevos antipsicóticos inducen un aumento de peso y otros problemas metabólicos. La clozapina puede, además, producir una disminución de las células sanguíneas encargadas de la defensa de las infecciones, motivo por el que se precisan controles de sangre frecuentes al inicio del tratamiento.

Un dato importante que conviene tener en cuenta es que los fármacos antipsicóticos precisan al menos entre dos y tres semanas de tiempo antes de empezar a actuar sobre determinados síntomas, y que este período puede ampliarse incluso hasta las seis u ocho semanas, en el caso de la clozapina. Es este lapso de tiempo diferido hasta el inicio de acción, lo que muchas veces justifica la duración de más de dos semanas de los ingresos hospitalarios.

Con el objetivo de asegurar una cobertura antipsicótica durante varias semanas se desarrollaron los antipsicóticos clásicos o convencionales en su forma depot (flufenacina, pipotiacina o zuclopentixol) que, aunque eficaces, producen efectos adversos desagradables (sedación posadministración, hipotensión, síntomas extrapiramidales...).

Recientemente, y mediante una tecnología más compleja, se ha introducido la risperidona, la paliperidona, la olanzapina y el aripirazol como antipsicóticos atípicos con formulación de larga duración, que combina las ventajas mencionadas de un fármaco de segunda generación con las de las formulaciones inyectables de larga duración. Se deben administrar cada dos o cuatro semanas (dependiendo del fármaco), evitando así la preocupación de los familiares por la toma diaria de la medicación.

En los últimos 5 años, disponemos de formulaciones de palmitato de paliperidona de administración trimestral y, muy recientemente y por primera vez en la historia de la psicofarmacología, disponemos de una formulación de administración semestral, que hace posible el tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos con solo dos inyecciones anuales.

Es importante resaltar que la administración inicial de algunos de estos fármacos de acción prolongada requiere también el uso inicial de fármacos por vía oral.

Por último, debe remarcarse que los antipsicóticos de larga duración, aunque son más caros de inicio, evitan recaídas y reducen las tasas de hospitalizaciones, disminuyendo así el coste económico asociado a la esquizofrenia.