El estudio, publicado en la revista Molecular Therapy,, lo han coordinado Sònia Guedan, jefa del grupo Inmunoterapias celulares para el cáncer, y Álvaro Urbano, director del Programa CAR-T del Clínic Barcelona y jefe del grupo Trasplante de progenitores hemopoyéticos de el IDIBAPS. Este artículo ha merecido un comentario específico dentro de la revista (firmado por tres autores de la University College of London) que destaca que el ARI0003 abre una nueva era en el tratamiento del linfoma no Hodgkin.
¿Qué es el linfoma no Hodgkin?
El linfoma no Hodgkin es un tipo de cáncer hematológico que afecta a los linfocitos, un tipo de células blancas encargadas de defender el cuerpo contra infecciones. Es el séptimo cáncer más común a nivel mundial y supone el 4% de los nuevos casos de cáncer en nuestro país. Esta enfermedad puede provocar síntomas como inflamación de los ganglios linfáticos, fiebre, pérdida de peso y cansancio, pudiendo ser resistente a los tratamientos convencionales. Se estima que en España se diagnostican más de 10.000 nuevos casos cada año de esta enfermedad.
Una nueva estrategia para superar las limitaciones actuales
Las terapias CAR-T consisten en modificar genéticamente los linfocitos T del paciente para que puedan reconocer y destruir las células tumorales. Aunque las terapias CAR-T dirigidas contra el antígeno CD19, como el ARI-0001, han demostrado ser efectivas en muchos pacientes, algunas células tumorales logran escapar al tratamiento disminuyendo la expresión de CD19, lo que provoca recaídas .
Para superar esta limitación, el equipo de investigación ha desarrollado el CAR-T ARI0003, una terapia dual que combina la capacidad de atacar CD19 y un segundo antígeno, BCMA, que también se encuentra presente en células tumorales de pacientes con linfoma no Hodgkin. En el Clínic-IDIBAPS ya se ha desarrollado una terapia CAR-T contra BCMA, el ARI0002h.
"Esta estrategia nos permite ampliar el campo de acción y mantener la eficacia incluso en tumores con baja expresión de CD19", explica Sònia Guedan.
Validación preclínica con tecnología avanzada
El estudio ha comparado diferentes estrategias para generar células CAR-T duales que contengan una combinación del ARI-0001 y el ARI-0002h.
El proceso para seleccionar al mejor candidato incluyó el uso de modelos 3D derivados de pacientes con linfoma no Hodgkin que habían recaído tras un tratamiento inicial con el ARI-0001, modelos de ratón con baja expresión de CD19, así como tecnologías avanzadas de predicción de la estructura proteica en colaboración con el Centro de Regulación Genómica (CRG).
Los resultados validan el uso del BCM como diana para codirigir las células CAR-T, junto con CD19 y muestran que el ARI0003 es capaz de eliminar células tumorales con alta y baja expresión de CD19 tanto in vitro como en modelos animales.
“Gracias a los resultados obtenidos, la Agencia Española del Medicamento (AEMPS) ha aprobado un ensayo clínico para testar la seguridad y eficacia del ARI0003 en pacientes con linfoma no Hodgkin que han recaído o no han respondido a otros tratamientos. Actualmente, el estudio ya ha empezado a reclutar y tratar a pacientes", explica Alvaro Urbano.
Este trabajo ha sido financiado por la Fundación "la Caixa" y el consorcio europeo Innovative Medicines Initiative (T2Evolve), con el apoyo de la convocatoria Ramon y Cajal.
Referencia del estudio:
Bachiller M, Barceló-Genestar N, Rodriguez-Garcia A, Alserawan L, Dobaño-López C, Giménez-Alejandre M, Castellsagué J, Cuello S, Otero-Mateo M, Antoñana-Vildosola A, Español-Rego M, Ferruz N, Pascal M, Martín-Antonio B, Anguela XM, Hijado C, Olestio E, Calvo G, Juan M, Delgado J, Pérez-Galán P, Urbano-Ispizua Á*, Guedan S*. ARI0003: Co-transduced CD19/BCMA dual-targeting CAR-T cells para el tratamiento de non-Hodgkin lymphoma. Muel Ther. 2024 Nov 19:S1525-0016(24)00755-X. doi: 10.1016/j.ymthe.2024.11.028. (both authors contributed equally)
