La inmunoterapia ha supuesto una gran esperanza para los pacientes con mieloma múltiple, ya que hasta ahora este cáncer hematológico se ha considerado incurable. En concreto, ya existen tratamientos de inmunoterapia CAR-T aprobados para su uso tras ensayos clínicos. Estas inmunoterapias CAR-T están consiguiendo muy buenos resultados en la remisión del mieloma múltiple; sin embargo, se ha visto que en muchos pacientes la eficacia del tratamiento disminuye con el tiempo, lo que lleva a recaídas. En este sentido, una investigación apoyada por la Asociación Española Contra el Cáncer ha conseguido, en modelos de laboratorio, una nueva estrategia para hacer que la eficacia de estos tratamientos CAR-T sea más duradera y, por tanto, evite las recaídas. El estudio ha sido llevado a cabo por el equipo del Carlos Fernández de Larrea, hematólogo del Clínic y jefe del grupo sobre Mieloma, amiloidosis, macroglobulinemia y otras gammapatías del IDIBAPS.
Los tratamientos de inmunoterapia CAR-T se basan en el uso de las células del sistema inmunitario del paciente, las cuales se extraen y se modifican en el laboratorio para darles la capacidad de identificar y atacar el cáncer. Las células sanas del sistema inmunitario siguen normalmente un proceso de maduración, en el cual tienen la capacidad de aprender cómo enfrentarse a infecciones y otros peligros y generar memoria; sin embargo, este proceso se ve afectado en las células CAR-T modificadas. Es decir, en la inmunoterapia CAR-T las células no maduran correctamente y por eso con el tiempo pierden su función y su eficacia antitumoral. El equipo de Fernández de Larrea trabaja para hacer que la eficacia de la inmunoterapia CAR-T sea más duradera, centrándose en el gen Blimp-1, el cual se sabe es clave para la maduración de las células del sistema inmunitario. Lo que han hecho en este trabajo, además de modificar a las células del sistema inmunitario para darles la capacidad de atacar el cáncer, es eliminar también el gen Blimp-1, permitiendo prolongar la actividad de las células CAR-T en modelos animales. Cabe destacar que para hacer esta modificación utilizaron la técnica de edición genética CRISPR-Cas9. En conclusión, los resultados de esta investigación proporcionan una nueva estrategia para mejorar la eficacia de los tratamientos de inmunoterapia y evitar las recaídas en pacientes de mieloma múltiple.
Referencia del estudio:
Battram AM, Mañé Pujol J, Moreno DF, Oliver-Caldes A, Carpio J, Cardus O, Rodríguez-Lobato LG, Urbano-Ispizua Á, Fernández de Larrea C. Genetic Disruption of Blimp-1 Drastically Augments the Antitumor Efficacy of BCMA-Targeting CAR-T Cells. Blood Adv. 2024 Dec 6:bloodadvances.2024013209. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013209.
