Nuevas combinaciones de antibióticos orales y parenterales de la endocarditis infecciosa

Estudios recientes han demostrado que el tratamiento antibiótico de la endocarditis infecciosa se puede finalizar por vía oral en el domicilio. Se desconoce cuáles son las mejores combinaciones orales y la actividad de los nuevos antibióticos lipoglicopéptidos parenterales de vida media prolongada. Objetivos: 1) Conocer la actividad in vitro de las combinaciones de antibióticos beta-lactámicos, quinolonas, oxazolidinonas, cotrimoxazol y clindamicina combinados entre sí o con rifampicina frente a bacterias Gram positivas y del grupo HACEK; 2) Conocer la actividad in vitro e in vivo de la dalbavancina y la oritavancina frente a bacterias Gram positivas y la del cotrimoxazol con clindamicina frente a Staphylococcus aureus. Métodos: Estudios in vitro: Sujetos: 414 cepas consecutivas de S. aureus, estafilococos coagulasa negativos, estreptococos del grupo mitis, Streptococcus galloliticus, Enterococcus faecalis y HACEK de pacientes con endocarditis infecciosa (1995-2019). Se estudiará la sensibilidad a los antibióticos mediante la CMI/CMB. Los estudios de sinergia (TKC) se realizarán con 10 cepas representativas de cada especie. La eficacia se evaluará por la proporción de combinaciones sinérgicas y bactericidas. Estudios in vivo: La actividad de distintas dosis de dalbavancina y oritavancia y la eficacia de la combinación de cotrimoxazol con clindamicina se evaluarán en el modelo de endocarditis experimental en el conejo administrando los antibióticos mediante farmacocinética humanizada. La eficacia se evaluará comparando la proporción de vegetaciones estériles y la concentración de bacterias en las vegetaciones. Análisis estadístico: test de Chi cuadrado o de Fisher (categóricas) y t de Student o la U de Mann-Whitney (continuas).