Una intervención clínica en las fases tempranas de los trastornos psicóticos es fundamental para prevenir las trayectorias clínicas más severas que implican una peor evolución y un mayor impacto del funcionamiento psicosocial. La variabilidad genética se estudia como un prometedor modulador del pronóstico. Por ello, resulta necesario considerar la naturaleza poligénica, es decir la implicación de múltiples genes, de estos fenotipos clínicos, complejos y diversos, para dilucidar los mecanismos responsables de la progresión de la enfermedad desde sus fases más tempranas.
En este contexto, un estudio multicéntrico coordinado, en el marco del Proyecto PEPs, por Miquel Bernardo, líder de grupo de Esquizofrenia del IDIBAPS, ha analizado la asociación entre las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS, por sus siglas en inglés) psicopatológicas y cognitivas y la progresión clínica tras un primer episodio psicótico (PEP). En el trabajo, publicado por la revista Psychological Medicine, también participan los investigadores, del grupo de Bernardo, Sergi Mas, como colíder, Gisela Mezquida, Patricia Gassó y Miquel Bioque, así como Elena de la Serna, investigadora del CIBERSAM y del grupo IDIBAPS Psiquiatría y psicología infantil y adolescente, Eduard Vieta, jefe del grupo IDIBAPS Trastornos bipolares y depresivos y del Servicio de Psiquiatría y Psicología del Hospital Clínic y Silvia Amoretti, investigadora del grupo de Vieta.
El estudio incluyó a 233 personas con un primer episodio psicótico de inicio en la adultez, con datos clínicos y cognitivos que fueron recogidos durante un período de 2 años, y 150 controles emparejados. Asimismo, se utilizaron y analizaron PRSs para la esquizofrenia, el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor, el nivel educativo y el rendimiento cognitivo para evaluar el riesgo genético de presentar un PEP y caracterizar su asociación con el estado clínico y cognitivo desde la primera visita (basal), hasta los 2 años de progresión.
Los resultados sugieren que los PRS de esquizofrenia, trastorno bipolar y del rendimiento cognitivo se asocian con un mayor riesgo de presentar un PEP. Adicionalmente, en los sujetos con un primer episodio psicótico, se evidencia un incremento de los PRS de cognición en los pacientes con una mayor reserva cognitiva. De este modo, los PRSs que reflejan una predisposición genética a mostrar mejor rendimiento cognitivo se asocian con una mejor evolución de la sintomatología clínica, del funcionamiento general y una mejora en la memoria de trabajo. Por último, los datos evidencian que el PRS de depresión se asocia con una peor progresión del estado cognitivo general del paciente y de las funciones ejecutivas en específico.
Los investigadores concluyen que "este estudio aporta nuevas evidencias de las bases poligénicas de los trastornos psicóticos y de su asociación con la manifestación clínica desde las primeras etapas de la enfermedad. El efecto consistente de los PRS cognitivos en la progresión clínica temprana sugiere que los mecanismos subyacentes al episodio psicótico y su gravedad podrían ser parcialmente independientes".
Artículo de referencia
Segura AG, Mezquida G, Martínez-Pinteño A, Gassó P, Rodriguez N, Moreno-Izco L, Amoretti S, Bioque M, Lobo A, González-Pinto A, García-Alcon A, Roldán-Bejarano A, Vieta E, de la Serna E, Toll A, Cuesta MJ, Mas S, Bernardo M; PEPs Group. Link between cognitive polygenic risk scores and clinical progression after a first-psychotic episode. Psychol Med. 2022 Jun 9:1-14. doi: 10.1017/S0033291722001544.
