El cáncer es la primera causa de muerte en pacientes sometidos a trasplante hepático y varios estudios han demostrado que, para estos enfermos, el riesgo de padecer un tumor es de dos a tres veces superior al esperado en personas de la misma edad y sexo. Con el objeto de determinar los factores de riesgo, un estudio multicéntrico, liderado des del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y en el que participan investigadores del Clínic-IDIBAPS, ha involucrado a 16 unidades de trasplante hepático españolas, con casi 2.500 pacientes durante cinco años.
Manuel Luis Rodríguez-Perálvarez, investigador del CIBEREHD y hepatólogo en el Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba-IMIBIC ha dirigido la investigación, que cuenta con el aval de la Sociedad Española de Trasplante Hepático (SETH). “Solo si conocemos las causas que incrementan el riesgo de cáncer, podremos actuar para evitar su aparición”, indica el investigador, que, además, firma como primer autor el artículo publicado en American Journal of Transplantation.
Se trata de un trabajo del tipo “cuasi-cohorte”, el cual permite estudiar factores de exposición cambiantes a lo largo del tiempo, como ocurre con el tratamiento inmunosupresor que reciben estos pacientes para prevenir el rechazo. “Este diseño epidemiológico ha sido la clave del éxito del estudio, ya que se sospechaba que la exposición crónica a fármacos inmunosupresores podría ser responsable, en parte, del incremento de riesgo de cáncer en esta población”, declara Rodríguez-Perálvarez.
En efecto, la merma en la actividad del sistema inmune provocada por estos fármacos dificultaría la tarea de detección y eliminación precoz de células cancerosas, antes de que formen tumores, un proceso rutinario en nuestro cuerpo.
Precisamente, el hallazgo más novedoso de este estudio es la relación demostrada entre la exposición a un inmunosupresor en concreto, Tacrolimus, y el riesgo de cáncer. “Tacrolimus es un fármaco muy eficaz para evitar el rechazo del hígado y es necesario en prácticamente la totalidad de pacientes sometidos a trasplante”, explica Jordi Colmenero, investigador del grupo IDIBAPS Trasplante de hígado y viabilidad del injerto y del CIBEREHD. “La clave que nos aporta el estudio es que, a partir de unos niveles en sangre concretos de este fármaco, el riesgo de cáncer aumenta. Por tanto, si los niveles de Tacrolimus se mantienen por debajo de este umbral de riesgo, las tasas de cáncer post-trasplante hepático podrían reducirse”, señala.
Una herramienta para calcular el nivel de riesgo
Para ello, los autores han desarrollado una herramienta web que permite a los médicos de trasplante conocer si un paciente en particular está cerca de ese nivel de riesgo para que, en tal caso, pueda considerarse la reducción de la dosis.
En este estudio, también ha llamado la atención de los investigadores la elevada incidencia acumulada de cáncer en esta población, 2,6 casos por cada 100 personas/año, así como su mal pronóstico: el 40% de los pacientes diagnosticados de cáncer no pudieron recibir un tratamiento curativo y acabaron falleciendo a consecuencia del tumor tras una mediana de 9 meses desde el diagnóstico. Los hombres, particularmente con edad más avanzada en el momento del trasplante, presentaron un mayor riesgo de cáncer post-trasplante.
De forma interesante, la historia previa de consumo de alcohol y de tabaquismo fueron los factores de riesgo de cáncer de trasplante que tuvieron un mayor impacto. En concreto, la historia de tabaquismo se relacionó con el doble de riesgo de cáncer tras el trasplante, mientras que el alcoholismo lo incrementó un 53%.
Por ello, insisten los investigadores, es fundamental concienciar a los pacientes que puedan ser candidatos a trasplante, que deben dejar de fumar y de beber alcohol, solicitando ayuda en las unidades de adicciones en caso de necesitarlo. Asimismo, recuerdan que estos mismos factores también aumentan el riesgo de padecer cáncer en la población general no trasplantada.
Artículo de referencia:
Rodríguez-Perálvarez M, Colmenero J, González A, Gastaca M, Curell A, Caballero-Marcos A, Sánchez-Martínez A, Di Maira T, Herrero JI, Almohalla C, Lorente S, Cuadrado-Lavín A, Pascual S, López-Garrido MÁ, González-Grande R, Gómez-Orellana A, Alejandre R, Zamora J, Bernal-Bellido C; Chronic immunosuppression, cancer Spanish consortium. Cumulative exposure to tacrolimus and incidence of cancer after liver transplantation. Am J Transplant. 2022 Mar 14. doi: 10.1111/ajt.17021. Online ahead of print. PMID: 35286761