El pasado 15 de julio se inició en el Hospital Clínic de Barcelona el ensayo TILs001, un estudio liderado por el Dr. Aleix Prat y financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Este ensayo en el que participan ocho pacientes de cáncer de mama metastático triple negativo contará con la participación de otros tres centros españoles: Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, Clínica Universidad de Navarra y Hospital 12 de Octubre de Madrid. El estudio será coordinado por SOLTI, un grupo académico de investigación en Oncología que desarrolla ensayos clínicos de carácter nacional e internacional.
"Estamos muy contentos de anunciar que hemos abierto nuestro primer ensayo clínico académico TILs001 para pacientes con cáncer de mama metastático triple negativo", anuncia el Dr. Prat, jefe del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS. "Este procedimiento ya ha demostrado resultados prometedores en pacientes con melanoma metastático y otros tipos de tumores, y ahora empezamos a comprobar su viabilidad en este tipo de cáncer de mama agresivo", añade.
El cáncer de mama triple negativo metastático (CMTNm) es el tipo más agresivo de cáncer de mama y representa aproximadamente entre el 10 y el 15% de todos los cánceres de mama. Es una enfermedad poco conocida que afecta cada año a unas 5.000 mujeres en España. Entre las mujeres con CMTN metastático, la tasa de supervivencia a cinco años es del 12%, frente al 28% de las que tienen otros tipos de cáncer de mama metastático. Debido a la naturaleza del CMTN, las opciones de tratamiento son mucho más limitadas.
La inmunoterapia basada en terapia celular que utiliza linfocitos infiltrantes de tumores (TILs) es una mezcla heterogénea compuesta por linfocitos T, principalmente dirigidos contra las células tumorales. Hay dos tipos, los T CD4+ y los T CD8+ del sistema inmunitario, que se encuentran en diferentes estadios de diferenciación celular. “Los linfocitos son células del sistema inmunitario implicados en su función y regulación y se encargan de destruir las células tumorales o infectadas. Los TILs se encuentran de forma natural en los infiltrados inflamatorios de algunos tumores sólidos”, explica el Dr. Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología del Clínic y del grupo Inmunogenética e inmunoterapia en la respuesta inmunitaria y autoinflamatoria.
La transferencia adoptiva de linfocitos T o terapia TIL en tumores sólidos es un programa que han puesto en marcha conjuntamente los servicios de Oncología Médica e Inmunología del Hospital Clínic. Se trata de un tipo de terapia celular conceptualmente similar a los CART, que en vez de manipular genéticamente los linfocitos T, selecciona los linfocitos T antitumorales presentes en el tumor. El Clínic-IDIBAPS ya ha desarrollado terapias CART para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, con autorización de uso ya por parte de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), o el mieloma múltiple, que ahora está en evaluación por la misma agencia.
El proceso consta de tres partes. Primero se realiza una preselección molecular para escoger los tumores con mayores probabilidades de estar enriquecidos por TILs mediante la determinación de PD1 en el tumor. Después, se aíslan y seleccionan aquellos linfocitos T que tienen mayor capacidad de actuar contra las células cancerígenas (los TILs positivos por la molécula PD1) y se producen muchas copias en el laboratorio. Por último, estos linfocitos se vuelven a inyectar al paciente por vía intravenosa. El producto final de infusión es producido por el Hospital Clínic de Barcelona con el nombre de NUMARZU-001 y, gracias al trabajo de validación y estructuración de las doctoras Núria Chic, Marta Español, Azucena González y Eulàlia Olesti, ha demostrado que es posible obtenerlo de pacientes de forma reproducible, un paso fundamental para conseguir la autorización de la AEMPS para iniciar este ensayo.
El Dr. Gonzalo Calvo, jefe de Servicio de Farmacología Clínica del Área del Medicamento del Hospital Clínic, ha liderado a un grupo de profesionales de su departamento que han elaborado el dossier para conseguir la aprobación del ensayo clínico. El Dr. Calvo comenta que, "el proceso de aprobación ha sido complejo, por la naturaleza del estudio, y ha sido posible gracias a los grandes profesionales que han contribuido a la elaboración del dossier de solicitud".
SOLTI será la organización que gestione el desarrollo del ensayo, coordinando todas las actividades en los cuatro hospitales participantes, donde por primera vez en España se administrará un tratamiento de este tipo de inmunoterapia para el cáncer de mama. Tomás Pascual, director científico de SOLTI y oncólogo del Hospital Clínic, explica que el ensayo TILs001 “supone una nueva opción terapéutica para las pacientes con cáncer de mama metastático triple negativo. Como grupo cooperativo, que basa su investigación en el trabajo en red con los hospitales, formar parte de un ensayo académico supone nuestra razón de ser. Todo ello nos hace sentir orgullosos y reafirma la importante labor que realizamos desde los grupos cooperativos”.
El ensayo, además de contar con el apoyo de la AECC, también ha recibido financiación de la Fundación FERO y de otras campañas y donaciones anónimas a través del proyecto de Inmunoterapia contra el cáncer del Clínic-IDIBAPS. La Unidad para la investigación en Inmunoterapia en el Clínic-IDIBAPS cuenta con el apoyo de la Fundación “la Caixa”, gracias a una alianza estratégica establecida entre las instituciones.
