La hipertensión arterial pulmonar hereditaria (HAPH) es una enfermedad rara que se caracteriza por un aumento anormal de la presión arterial mediana en el pulmón. Este trastorno está causado principalmente por mutaciones en el gen BMPR2. Aun así, la identificación de mutaciones en determinados genes a menudo no es suficiente para entender la base genética de las enfermedades raras hereditarias. De hecho, se ha visto que algunos de los portadores de estas mutaciones ni siquiera desarrollan la enfermedad, un fenómeno conocido como penetrancia incompleta. En los últimos años, se ha visto que este fenómeno es bastante más importante y general de lo que se había imaginado en décadas anteriores.
“En el ámbito clínico, es importante poder identificar algún biomarcador para poder determinar qué pacientes portadores de una mutación desarrollarán la enfermedad. En estos casos, el seguimiento clínico de los pacientes portadores de mutación pero con menor riesgo a sufrir la dolencia sería menos exhaustivo”, comenta Irene Madrigal, especialista sénior del Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Hospital Clínic de Barcelona, investigadora en el IDIBAPS y coordinadora del estudio.
“Nuestra tarea ha consistido en estudiar qué elementos modificadores genéticos pueden explicar esta diferencia entre portadores enfermos y portadores sanos”, detalla Robert Castelo, profesor titular en el Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS) de la UPF.
Los investigadores han llevado a cabo el estudio en una familia afectada por HAPH, en la cual alrededor del 40% de los portadores de la mutación han desarrollado la enfermedad. La familia estudiada comprende 65 individuos de cinco generaciones diferentes, de los cuales 22 son portadores de la mutación y ocho han sido diagnosticados de HAPH.
"Mediante el análisis de sus perfiles genéticos, hemos conseguido identificar una región en el genoma que potencialmente podría contribuir a manifestar susceptibilidad a la enfermedad entre los portadores de la mutación”, comenta Pau Puigdevall, primer autor del artículo.
Este resultado puede ayudar a avanzar en la comprensión de los modificadores genéticos que afectan a las mutaciones que causan la HPAH. “No obstante, harán falta esfuerzos adicionales para identificar el mecanismo genético y molecular concreto responsable de esta susceptibilidad para poderla diagnosticar con completa fiabilidad", concluye Castelo, que también es líder del grupo de Genómica Funcional del Programa de Investigación en Informática Biomédica (GRIB, grupo mixto del Instituto Hospital de Mar de Investigaciones Médicas y la UPF).
También han participado el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). El estudio ha estado posible gracias a la financiación del Instituto de Salud Carlos III, el Hondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), AGAUR, MINECO/FEDER y María de Meztu.
Trabajo de referencia:
Puigdevall P, Piccari L, Blanco I, et al Genetic linkage analysis of a large family identifies FIGN as a candidate modulator of reduced penetrance in heritable pulmonary arterial hypertension Journal of Medical Genetics Published Online First: 20 March 2019. doi: 10.1136/jmedgenet-2018-105669.
Fuente de la imagen: BruceBlaus [CC BY-SA 4.0]
