Su capacidad para replicar el microambiente tumoral humano lo convierte en una herramienta valiosa para seguir explorando el linfoma folicular y otras enfermedades relacionadas.
El estudio, coordinado por Patricia Pérez-Galán, directora del grupo Microambiente en la patogénesis y la terapia del linfoma del IDIBAPS e investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), es el resultado de una colaboración internacional enmarcada en el proyecto europeo IMLINFO (INTERREG-POCTEFA), con la participación investigadores del Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Francia).
El linfoma folicular es una cáncer hematológico que se desarrolla en los órganos linfoides. Este tipo de cáncer representa el 15-20% de los casos de linfoma no hodgkin y es el más frecuente de tipo indolente. Sin embargo, tiene el potencial de transformación hacia formas más agresivas e incurables. La investigación actual busca comprender mejor el comportamiento del linfoma y encontrar estrategias más eficaces para tratarlo, especialmente en estos casos con recaídas precoces y transformación a un linfoma agresivo.
Replicar el microambiente tumoral humano
El estudio en Blood Cancer Journal se centró en el desarrollo un nuevo modelo conocido como FL-PDLS (Follicular Lymphoma Patient-Derived Lymph Node Spheroids). Este modelo es capaz de replicar la enfermedad, ya que simula la interacción entre las células tumorales del propio paciente y su microambiente immune. Esta capacidad es crucial ya que el microambiente tumoral es uno de los principales factores que contribuyen al fracaso de los tratamientos y a las recaídas y que hasta ahora ha sido difícil de replicar en modelos in vitro.
“El modelo FL-PDLS es un nuevo sistema 3D donde las células tumorales proliferan e interaccionan con sus microambiente immune en una ventana temporal amplia que permite realizar estudios funcionales e identificar nuevas vulnerabilidades en un sistema robusto ”, señala Patricia Pérez-Galán . “Además, ha demostrado ser una herramienta valiosa para probar tratamientos de quimioterapia e inmunoterapia, dada la presencia de linfocitos T autólogos, así como para el cribado de nuevos fármacos y terapias de forma personalizada por su formato multiplexado”, añade.
Mejorar el tratamiento del linfoma folicular
El modelo FL-PDLS ha demostrado ser útil no solo para entender mejor el linfoma folicular, sino también para validar la eficacia de tratamientos actuales y proponer nuevas aproximaciones terapeuticas
En particular, el estudio ha descubierto que una proteína immunoreguladora, la galectina-9, limita la eficacia anti-CD20 del rituximab, el tratamiento estándar para este tipo de linfoma. El bloqueo de la galectina-9 mejora notablemente la efectividad del fármaco, lo que sugiere que esta proteína podría ser una nueva diana en la inmunoterapia en el linfoma folicular.
La publicación de este estudio representa un paso significativo hacia una mejor comprensión y tratamiento del linfoma folicular. El desarrollo del modelo FL-PDLS y el descubrimiento del papel de la galectina-9 en la resistencia al tratamiento ofrecen nuevas perspectivas en el tratamiento de la enfermedad.
Referencia del artículo:
Dobaño-López C*, Valero JG*, Araujo-Ayala F, Nadeu F, Gava F, Faria C, Norlund M, Morin R, Bernes-Lasserre P, Arenas F, Grau M, López C, López-Oreja I, Serrat N, Martínez-Farran A, Hernández L, Playa-Albinyana H, Giménez R, Beà S, Campo E, Lagarde JM, López-Guillermo A, Magnano L, Colomer D, Bezombes C, Pérez-Galán P. Patient-derived follicular lymphoma spheroids recapitulate lymph node signaling and immune profile uncovering galectin-9 as a novel immunotherapeutic target. Blood Cancer J. 2024 May 2;14(1):75. doi: 10.1038/s41408-024-01041-7.
