Impacto de las proteinopatías cerebrales en fenotipo y evolución deterioro cognitivo

El objetivo principal del estudio es investigar, mediante Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC), la presencia de alfa-sinucleína patológica en el LCR y el cambio longitudinal en los niveles plasmáticos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) y tau fosforilada en el residuo 181 (ptau181) (single molecule array, SIMOA) en una cohorte de práctica clínica habitual, en sujetos con deterioro cognitivo incipiente.

Pretende describir las diferencias en el perfil clínico inicial en función del perfil basal de marcadores en LCR (Abeta42, tau-total, tau-fosforilada, NfL y alfa-sinucleína) y en plasma (NfL y ptau181) y el impacto del perfil de biomarcadores basales (plasma y LCR) en la evolución longitudinal cognitiva y de marcadores plasmáticos. El estudio se ha diseñado a partir de una cohorte unicéntrica transversal y prospectiva con 250 sujetos visitados de forma consecutiva en un centro terciario con deterioro cognitivo incipiente.

Las intervenciones que se han practicado son: la evaluación clínica y cognitiva y el estudio de alfa-sinucleína en LCR (RT-QuIC) y niveles plasmáticos de NfL y ptau181 (SIMOA), a través de un seguimiento clínico prospectivo protocolizado. El análisis consiste en evaluar la prevalencia de una prueba RT-QuIC positiva de alfa-sinucleína en LCR el momento de la primera visita y describir perfiles cognitivos iniciales en relación con la alteración biológica subyacente (LCR/plasma). Lo que nos permitirá cuantificar el cambio longitudinal en los niveles plasmáticos de NfL y ptau 181 y el impacto en la evolución longitudinal cognitiva y de marcadores plasmáticos del perfil inicial de biomarcadores (plasma y LCR).