En el artículo también han participado los investigadores del CIBERSAM Miquel Casas, Benedicto Crespo-Facorro, Ignacio Mata, Sergi Papiol, Josep Antoni Ramos Quiroga, Marta Ribasés y Cristina Sánchez-Mora.
El trastorno bipolar y la esquizofrenia son dos condiciones psiquiátricas distintas pero que comparten síntomas clínicos. Diversos estudios epidemiológicos y genéticos recientes han demostrado una superposición sustancial entre ambos trastornos a nivel genético, aunque también diferencias en la arquitectura genética.
Para el artículo publicado en la revista Cell, los investigadores han estudiado los factores genéticos que contribuyen a los síntomas compartidos por los dos trastornos y a los síntomas específicos de cada uno. Los autores resaltan la importancia del estudio y explican que “identificar los componentes genéticos que contribuyen a la aparición de ambas enfermedades proporcionará una idea de la biología asociada a los síntomas compartidos de los trastornos. También es importante identificar variantes específicas de un determinado trastorno y la contribución de dichas variantes genéticas a síntomas específicos de cara a escoger el tratamiento más adecuado”.
Para llevar a cabo el estudio, se analizaron los datos genéticos de 53.555 pacientes (20.129 pacientes con trastorno bipolar y 33.426 pacientes con esquizofrenia) y de 54.065 voluntarios sanos procedentes de diversos centros de todo el mundo. Como resultado de estos análisis, se hallaron 114 loci implicados en vías sinápticas y neuronales compartidas entre ambos trastornos, de los cuales 32 no se habían identificado previamente.
Al comparar los pacientes con esquizofrenia y los pacientes con trastorno bipolar (23.585 vs 15.270, respectivamente) se identificaron 4 regiones genómicas que contribuyen a las diferencias biológicas entre ambos trastornos. También se identificaron múltiples firmas genéticas que se correlacionan entre un trastorno y un síntoma clínico del otro trastorno. Por ejemplo, se halló que los marcadores de riesgo poligénico (PRS, polygenic risk score) para trastorno bipolar, que son una medida cuantitativa de la carga genética individual, se asociaban con la presencia de síntomas maníacos en pacientes con esquizofrenia.
Se abre la vía para comprender sus aspectos diferenciales
En conclusión, Eduard Vieta señala que, “en este estudio se presenta una disección genética detallada del trastorno bipolar y la esquizofrenia que apunta a un riesgo genético compartido sustancial, pero también demuestra que regiones específicas del genoma contribuyen a las diferencias fenotípicas de estos trastornos”. De manera importante, resalta que “nuestros datos sugieren que la esquizofrenia y el trastorno bipolar no son el mismo trastorno, pero tampoco enfermedades totalmente independientes, sino que pueden compartir dimensiones sintomáticas específicas que se pueden identificar utilizando información genética, lo que en última instancia puede ayudar a caracterizar mejor al paciente y a guiar el diagnóstico y el manejo terapéutico”.
Eduard Vieta ha añadido que, “estos nuevos datos nos acercan de forma sustancial a la comprensión de la herencia de dos de los grandes síndromes psiquiátricos, la esquizofrenia y el trastorno bipolar, y abren por primera vez la vía para comprender aspectos diferenciales de su genética molecular”.
Referencia del artículo:
Genomic Dissection of Bipolar Disorder and Schizophrenia, Including 28 Subphenotypes.
Bipolar Disorder and Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1705-1715.e16. doi: 10.1016/j.cell.2018.05.046.