El retículo endoplasmático (RE) es un orgánulo celular que se encarga, entre otras cosas, de la maduración de las proteínas y de su distribución en la célula o fuera de ella. Cuando no funciona correctamente, las proteínas no se forman bien y se acumulan, impidiendo que se desarrollen con normalidad algunas funciones celulares. Este mal funcionamiento, que causa lo que se conoce como estrés del RE, se ha relacionado con enfermedades metabólicas como la obesidad o la diabetes de tipo 2.
"Hasta ahora se sabía que el estrés en el RE estaba relacionado con la resistencia de las neuronas del hipotálamo a efectos de la leptina, una hormona que frena el apetito", explica el Dr. Claret, autor principal del estudio. Este equipo del IDIBAPS ya publicó en 2013 un artículo en la revista Cell en el que describieron las causas moleculares que relacionaban el estrés de RE en estas neuronas del hipotálamo, la resistencia a la leptina y la obesidad. "Sin embargo, no se conoce con detalle cuál es el mecanismo que relaciona el estrés del RE en las neuronas POMC con las alteraciones del metabolismo de la glucosa", añade.
En este nuevo trabajo que publica la revista Cell Reports, los investigadores se han centrado en cómo el estrés del RE en las neuronas POMC juega un papel clave en el desarrollo de la diabetes de tipo 2, independientemente del peso corporal. El estudio se ha llevado a cabo en ratones con estrés del RE en el hipotálamo, causado por una modificación genética o por la inducción con una dieta rica en grasas de corta duración -para no afectar al peso de los ratones-. Los resultados demuestran que el procesamiento de alfa-MSH está alterado y es el responsable de la sobreproducción de glucosa por parte del hígado, lo que contribuye a la hiperglucemia característica de la diabetes. El mecanismo por el que esto sucede es independiente del peso corporal.
Han comprobado que restableciendo los niveles normales de alfa-MSH en estos modelos de ratones mediante fármacos que alivian el estrés del RE o bien administrando el neuropéptido directamente, los niveles de glucosa también se normalizan.
"Estos resultados ayudan a comprender los mecanismos involucrados en la regulación de la producción de glucosa en el hígado y demuestran que alteraciones en la producción de alfa-MSH en las neuronas POMC del hipotálamo contribuyen al desarrollo de la diabetes de tipo 2", señala el Dr. Marc Claret, autor principal del estudio.
Referencia del artículo:
Reduced a-MSH Underlies Hypothalamic ER-Stress-Induced Hepatic Gluconeogenesis
Marc Schneeberger, Alicia G. Gómez-Valadés, Jordi Altirriba, David Sebastián, Sara Ramírez, Ainhoa Garcia, Yaiza Esteban, Anne Drougard, Albert Ferrés-Coy, Analía Bortolozzi, Pablo M. Garcia-Roves, John G. Jones, Bruno Manadas, Antonio Zorzano, Ramon Gomis, Marc Claret.
Cell Reports. 9 Jul. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.06.041