Las células madre embrionarias humanas (conocidas por sus siglas en inglés como hESCs) tienen la capacidad de formar células de todos los tejidos y órganos del cuerpo humano. Por ello, están siendo objeto de intensa investigación por su potencial uso para generar células sanas que reemplacen células enfermas.
En las distrofias musculares de Duchenne y Becker, enfermedades raras que comienzan en la infancia, los músculos no solo son más frágiles, sino que son incapaces de generar nuevo tejido para reemplazar las células dañadas, lo cual resulta en una destrucción progresiva de los músculos. Trabajos ya publicados en modelos de ratón de la enfermedad de Duchenne han demostrado que la inyección intramuscular de hESCs mejora la reparación del musculo distrófico. Sin embargo, la eficiencia de las hESCs para formar nuevo musculo es limitada.
El estudio liderado por Chiara Ninfali, investigadora del grupo Regulación génica en células madre, la plasticidad y la diferenciación celular y el cáncer en el IDIBAPS y, publicado en la revista Cell Reports, ha estudiado como los niveles de las proteínas ZEB1 y ZEB2 regulan la formación de nuevo músculo a partir de hESCs en modelos de ratón de esta enfermedad.
Sin la proteína ZEB1, las células madre embrionarias no generan músculo
El estudio revela que ZEB1 es esencial para que las hESCs puedan formar músculo, ya que cuando se elimina ZEB1 las hESCs no generan células musculares sino células nerviosas. Por el contrario, ZEB2 regula la formación de células nerviosas, y cuando ZEB2 es eliminado, las hESCs no generan células nerviosas sino musculares.
“Los resultados conseguidos demuestran que la expresión de ZEB1 es necesaria para que las hESCs reparen el musculo en modelos de ratón de distrofia muscular. El trabajo revela el papel clave de las proteínas ZEB1 y ZEB2, y puede abrir nuevas estrategias en el tratamiento de las distrofias musculares”, explican Chiara Ninfali y Laura Siles.
El estudio ha sido financiado por diversas agencias, principalmente por la Asociación Duchenne Parent Project España y la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR) de la Generalitat de Catalunya.
Referencia del estudio:
Chiara Ninfali, Laura Siles, et al. The mesodermal and myogenic specification of hESCs depend on ZEB1 and are inhibited by ZEB2. Cell Reports 2023 Oct 10; 42(10):113222. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113222
