La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es una forma grave de hipertensión pulmonar que se desarrolla en algunos pacientes que han sufrido una embolia pulmonar, cuando los trombos que ocasionan el bloqueo no desaparecen. Los mecanismos responsables de ello permanecen aún por esclarecer. Dado el importante papel de las células endoteliales en la regulación de la función vascular, un mal funcionamiento de estas células podría explicar el desarrollo de la HPTEC, tras una embolia pulmonar.
A fin de corroborar dicha hipótesis, investigadores del grupo Hospital Clínic-IDIBAPS Mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades respiratorias y del CIBERES, dirigidos por Joan Albert Barberà, analizaron células endoteliales obtenidas del material extraído en la endarterectomía pulmonar, el tratamiento de elección de la HPTEC. En este procedimiento quirúrgico complejo se extirpa el material trombótico y la capa endotelial de las arterias pulmonares obstruidas. Dicho material ofrece la oportunidad única de estudiar directamente las células endoteliales pulmonares.
“En el estudio hemos observado que las células endoteliales pulmonares de los pacientes con HPTEC son más proliferativas y muestran menor apoptosis que las células control. Además, tienen menor capacidad de migración y de formación de nuevos vasos sanguíneos”, comenta Olga Tura-Ceide, primera firmante del artículo e investigadora del Hospital Clínic-IDIBAPS, así como del Instituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI). “Asimismo, hemos observado que las células endoteliales de estos pacientes presentan una firma molecular alterada, con sobreexpresión de moléculas de adhesión, altos niveles de estrés oxidativo y anomalías mitocondriales”, señala Valerie Smolders, también primera co-firmante del artículo.
“La relevancia del trabajo es doble”, comenta Barberà. “Por un lado, hemos identificado vías moleculares que podrían influir en la falta de resolución de los trombos, la remodelación de la pared vascular y el desarrollo de HPTEC y, por consiguiente, podrían constituir nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas para la enfermedad. Por otro lado, disponemos ahora de un modelo in vitro de células endoteliales pulmonares de varias decenas de pacientes con HPTEC, que nos permitirá efectuar futuros estudios con fármacos específicamente dirigidos a corregir las alteraciones observadas”.
El estudio ha sido financiado con fondos procedentes de la Unión Europea (programa BIOTRACK-Marie Curie), el Instituto de Salud Carlos III, la Línea de Hipertensión Pulmonar del CIBERES y la Fundación Contra la Hipertensión Pulmonar.
Imagen de fluorescència que muestra la sobreexpressión de la proteína de adhesión y marcador endotelial (CD31, en verde) en células endoteliales derivadas de pacientes con HPTEC. En azul, los núcleos marcados con DAPI. Magnificación x10.
Artículo de Referencia:
Tura-Ceide O, Smolders VFED, Aventin N, Morén C, Guitart-Mampel M, Blanco I, Piccari L, Osorio J, Rodríguez C, Rigol M, Solanes N, Malandrino A, Kurakula K, Goumans MJ, Quax PHA, Peinado VI, Castellà M, Barberà JA. Derivation and characterisation of endothelial cells from patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Sci Rep. 2021 Sep 22;11(1):18797. doi: 10.1038/s41598-021-98320-1.
