El metaanálisis, publicado en JAMA Oncology, recopila los resultados de varios estudios clínicos, centrándose en su efecto en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) y otros subtipos como los tumores positivos para receptores hormonales (HR+) y negativos para ERBB2 (HER2-). El estudio ha sido coordinado por el Dr. Tomás Pascual, oncólogo médico del Hospital Clínic Barcelona e investigador del grupo Genómica Traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS, dirigido por el Dr. Aleix Prat, director del Clinic Barcelona Comprehensive Cancer Center. El primer autor del estudio es el Dr. Guillermo Villacampa, investigador del VHIO y estudiante de doctorado en la Universidad de Barcelona, bajo la supervisión del Dr. Aleix Prat.
¿Qué son los inhibidores de puntos de control inmunitario?
Los ICIs son medicamentos que activan el sistema inmunológico para atacar de forma más eficaz las células tumorales. Estos fármacos han revolucionado el tratamiento del cáncer, especialmente en melanoma, cáncer de pulmón y cáncer renal. En cáncer de mama, los ICIs han mostrado eficacia en tipos agresivos como el TNBC avanzado, y ahora se están evaluando en etapas más tempranas de la enfermedad.
Combinación de ICIs con quimioterapia: ¿Por qué es importante?
La combinación de ICIs con quimioterapia en la fase neoadyuvante (antes de la cirugía) ha mostrado un aumento en la tasa de respuesta patológica completa (pCR), lo que significa que, tras el tratamiento previo a la cirugía, no queda cáncer detectable en el tejido extirpado. Esto es crucial porque alcanzar una pCR se asocia con mejores resultados a largo plazo.
Hallazgos del estudio
Este metaanálisis analizó datos de más de 5,000 pacientes que participaron en ensayos clínicos. Los resultados más destacados incluyen:
- En pacientes con TNBC, la combinación de ICIs con quimioterapia mejoró significativamente la tasa de pCR, aumentando del 46.6% al 59.9%. Este efecto se observó tanto en pacientes con tumores positivos para PD-L1 como en aquellos negativos, sugiriendo que la eficacia de los ICIs en TNBC no depende de este biomarcador.
- En tumores HR+/HER2-, los beneficios de los ICIs fueron más modestos, y solo se observaron mejoras en pacientes con PD-L1 positivo, con un aumento en la tasa de pCR del 12.2%.
- En tumores HER2+, la inmunoterapia no mostró resultados significativos.
Impacto en la supervivencia a largo plazo
Más allá de la respuesta inicial al tratamiento, el estudio evaluó el impacto en la supervivencia a largo plazo. En pacientes con TNBC que lograron una pCR, la inmunoterapia mejoró la supervivencia libre de enfermedad a cinco años, alcanzando el 92% en comparación con el 88% en aquellos que no recibieron ICIs. Incluso en pacientes con enfermedad residual tras el tratamiento, los ICIs mejoraron las tasas de supervivencia, subrayando su potencial más allá de la respuesta inicial.
Efectos secundarios y riesgos
A pesar de los resultados positivos, los ICIs no están exentos de complicaciones. Los pacientes que recibieron estos tratamientos experimentaron una mayor incidencia de efectos secundarios graves, como reacciones inmunitarias. Aunque estos efectos son manejables, requieren un seguimiento cercano.
“Este análisis proporciona una valiosa perspectiva sobre la complejidad de integrar la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de mama temprano. Aunque los resultados son prometedores, especialmente en pacientes con TNBC, debemos sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios para cada paciente. La presencia de efectos secundarios graves subraya la necesidad de un seguimiento cercano y una toma de decisiones individualizada en la administración de estos tratamientos”, comenta el Dr. Tomás Pascual.
Implicaciones futuras: Optimizar la combinación de tratamientos
El estudio refuerza la idea de que la combinación de ICIs con quimioterapia en la fase neoadyuvante ofrece beneficios importantes, especialmente para pacientes con TNBC y tumores HR+/HER2- que expresan PD-L1.
“Es esencial seguir investigando para identificar qué pacientes son los que más se beneficiarían de este enfoque, dado el costo y los riesgos asociados con la inmunoterapia. Además, los resultados sugieren que es más eficaz administrar los ICIs antes de la cirugía que como tratamiento posterior, lo que podría influir en futuras pautas de tratamiento para el cáncer de mama temprano”, concluyen los investigadores. Finalmente, destacar que la editorial que acompaña al estudio fue escrita por la Dra. Sara M. Tolaney y la Dra. Elizabeth Mittendorf, investigadoras del Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), lo que refuerza la relevancia y el impacto de los hallazgos presentados.
Referencia del estudio y editorial
Villacampa G, Navarro V, Matikas A, et al. Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitors Plus Chemotherapy in Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. Published online August 29, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.3456
Mittendorf EA, Tolaney SM. Neoadjuvant Immunotherapy-From Trials to Practice. JAMA Oncol. 2024 Aug 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.2924.
