Heterogeneidad y plasticidad del microambiente tumoral (TMHet)

Problema

Los tumores no están formados sólo por células tumorales, sino que también incluyen un microambiente tumoral (TME) complejo y heterogéneo, donde las células inmunitarias, las células endoteliales, los fibroblastos y la matriz extracelular (ECM) interactúan entre ellas y apoyan el crecimiento y metástasis del tumor. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas no sólo a las células tumorales sino también a la complejidad de su TME. 

Aproximación

Con nuestra investigación determinamos el papel funcional, la plasticidad y la heterogeneidad del TME en tumores sólidos caracterizados por un estroma desmoplástico excesivo, con acumulación de fibroblastos asociados al cáncer (CAF) y de matriz extracelular. A partir de sus funciones pro-tumorigénicas, los CAF se consideran un objetivo terapéutico atractivo. Sin embargo, no se ha abordado cómo los CAF cambian dinámicamente a medida que el cáncer evoluciona, o cómo esto puede afectar a la heterogeneidad general del tumor. Para investigar estos aspectos de la enfermedad, utilizamos modelos experimentales in vitro e in vivo de tumores hepáticos y metástasis, e integramos nuestra investigación con transcriptómica de alto rendimiento y análisis bioinformáticos. 

Impacto 

Aunque la investigación de la complejidad del TME puede representar una oportunidad terapéutica para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas, se necesita urgentemente una mayor comprensión de los CAF y del estroma tumoral para garantizar tratamientos exitosos y evitar efectos nocivos en pacientes. 

Con nuestra experiencia en la investigación de las CAF, con nuestra línea de investigación pretendemos descifrar, analizar y modelar la heterogeneidad y la plasticidad de las CAF para su uso en futuras terapias combinadas para el tratamiento de tumores desmoplásticos.