Neurofisiología

Problema

Las enfermedades crónicas o genéticas alteran el papel de las neuronas y las células gliales, así como su excitabilidad y conectividad, hecho que contribuye al dolor y al picor crónicos, al retraso mental o a otros trastornos neurológicos, incluidas las enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, la mayoría de los mecanismos subyacentes permanecen aún por esclarecer. Para desarrollar los fármacos y tratamientos más adecuados y eficaces, es necesario desentrañar las bases moleculares y funcionales de dichas alteraciones, así como identificar las proteínas y vías de señalización específicas que pudieran usarse como dianas terapéuticas.

Aproximación

El grupo está interesado en comprender las bases moleculares y funcionales de la excitabilidad neuronal, la diafonía neurona-glía y la comunicación entre neuronas en condiciones normales y patológicas.

En las neuronas sensoriales, estudiamos qué canales y receptores iónicos participan en la detección de estímulos dolorosos y de picor, y cómo se regulan. En la neurotransmisión glutamatérgica, estudiamos los receptores de glutamato y sus proteínas reguladoras, así como las consecuencias funcionales de las mutaciones de novo que alteran los receptores de glutamato ionotrópicos. Por último, otra línea de investigación de nuestro grupo es el estudio del papel de la diafonía neurona-microglía en los déficits sinápticos y neuronales en las enfermedades neurodegenerativas y otros trastornos neurológicos.

Impacto

Nuestros diversos proyectos en curso investigan los mecanismos moleculares que subyacen a las alteraciones de los receptores de membrana o de los canales iónicos y su contribución a las enfermedades neurológicas, desde el dolor migrañoso hasta el picor crónico y desde las encefalopatías del desarrollo (por ejemplo, los trastornos relacionados con el GRIN) hasta la neurodegeneración. Como parte de esta búsqueda, hemos 1) identificado una familia de canales de potasio en las neuronas sensoriales que regulan la actividad eléctrica y cuya alteración se asocia con el dolor neuropático o migrañoso, 2) identificado diferentes factores que regulan la fagocitosis microglial de las neuronas y las sinapsis en la neurodegeneración, y 3) delineado exhaustivamente los trastornos relacionados con el GRIN, y desarrollado tratamientos personalizados pioneros (es decir, ensayo preclínico y clínico) para esta rara encefalopatía del desarrollo.

Además de comprender los mecanismos moleculares implicados en los diferentes trastornos neurológicos mencionados, nuestro objetivo es identificar y validar dianas moleculares específicas y desarrollar nuevos fármacos específicos que podrían abrir nuevas vías terapéuticas para el tratamiento de diferentes trastornos neurológicos.