Title

Importancia de la inmunidad innata, la inflamación y el eje microbiota-intestino-cerebro en la cantidad y progresión de las lesiones microvasculares en pacientes con ictus lacunar

Objective

El proyecto tiene como objetivo principal ampliar los conocimientos en los mecanismos fisiopatológicos que caracterizan la enfermedad de pequeño vaso cerebral (EPVC) desde una perspectiva multisistémica. El estudio se enfocará en el papel de la respuesta inmunitaria y su interacción con la composición de la flora intestinal en el daño microvascular cerebral. El proyecto prevé el cumplimientos de 2 partes complementarias: en la primera, retrospectiva, se analizará una serie de marcadores séricos implicados en el daño endotelial inflamatorio comparando los ictus lacunares con ictus de otra etiología, en una serie de muestras sanguíneas procedentes de más de 1200 pacientes con ictus agudo tratados en nuestro centro en los últimos 10 años. Los mismos marcadores inflamatorios, además de la caracterización de la respuesta inmunitaria innata (subtipos de monocitos) se estudiarán en una cohorte prospectiva de pacientes con ictus lacunar y controles con ictus non lacunar, que ingresan en la Unidad de Ictus de nuestro centro. El impacto de estos marcadores en la gravedad y progresión del daño cerebral se analizará mediante el análisis de la disfunción de la microcirculación y del daño cerebral mediante neuroimagen avanzada. Además, de acuerdo con los resultados de estudios preliminares previos, se explorará el papel que actúa la composición específica de la flora intestinal (microbiota) en la modulación de la inflamación sistémica con repercusión en el endotelio cerebral. Finalmente, en una cohorte seleccionada de pacientes con ictus lacunar se estudiará longitudinalmente si los marcadores identificados pueden predecir la progresión del daño microvascular en el cerebro al año de seguimiento, y en la retina mediante técnicas angiográficas de tomografía óptica de coherencia.