Impacto de las diferentes proteinopatías cerebrales en fenotipo y evolución deterioro cognitivo

Objetivos: Estudiar mediante Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) la presencia de alfa-sinucleína patológica en el LCR y el cambio longitudinal en los niveles plasmáticos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) y tau fosforilada en el residuo 181 (ptau181)(single molecule array, SIMOA) en una cohorte de práctica clínica habitual, en sujetos con deterioro cognitivo incipiente. Describir las diferencias en el perfil clínico inicial en función del perfil basal de marcadores en LCR (Abeta42, tau-total, tau-fosforilada, NfL y alfa-sinucleína) y en plasma (NfL y ptau181). Describir el impacto del perfil de biomarcadores basales (plasma y LCR) en la evolución longitudinal cognitiva y de marcadores plasmáticos. Diseño: Cohorte unicéntrica transversal y prospectiva. Sujetos: 250 sujetos visitados de forma consecutiva en un centro terciario con deterioro cognitivo incipiente. Intervenciones: evaluación clínica y cognitiva, estudio de alfa-sinucleína en LCR (RT-QuIC) y niveles plasmáticos de NfL y ptau181 (SIMOA). Seguimiento clínico prospectivo protocolizado. Análisis: Evaluar la prevalencia de una prueba RT-QuIC positiva de alfa-sinucleína en LCR el momento de la primera visita. Describir perfiles cognitivos iniciales en relación con la alteración biológica subyacente (LCR/plasma). Cuantificar el cambio longitudinal en los niveles plasmáticos de NfL y ptau 181. Cuantificar el impacto en la evolución longitudinal cognitiva y de marcadores plasmáticos del perfil inicial de biomarcadores (plasma y LCR).