Aquest estudi ha estat coordinat per la Dra. Neus Falgàs, especialista del Servei de Neurologia i de la Unitat d'Alzheimer del Clínic i investigadora del grup Malaltia d'Alzheimer i altres trastorns cognitius de l'IDIBAPS i la Dra. Raquel Sánchez-Valle, cap del grup, en col·laboració amb la Dra. Lea T. Grinberg, investigadora de la University of Califòrnia a San Francisco.
L'ansietat, la depressió i els trastorns del son són símptomes freqüents en persones amb malaltia d'Alzheimer. Afecten la qualitat de vida tant dels pacients com de les persones que en tenen cura, però des desconeixen els processos biològics que estan relacionats amb aquests símptomes.
El locus coeruleus, és una petita regió del tronc cerebral i és una de les primeres àrees afectades per la proteïna Tau a la malaltia d'Alzheimer, i es veu afectada fins i tot abans que les àrees relacionades amb la memòria. Aquest nucli és el principal productor de noradrenalina al cervell, una substància química relacionada amb l'aparició de símptomes com la depressió, l'ansietat i els problemes del son des de les fases inicials de la malaltia.
“Tot i que que hi ha evidència de la degeneració del locus coeruleus en estudis postmortem, mesurar aquesta regió en persones vives és complicat a causa de la seva petita mida”, explica Neus Falgàs. "Tècniques de ressonància magnètica sensibles a la neuromelanina, poden ser prometedores per aconseguir mesurar aquesta regió cerebral i determinar com degenera el nucli a mesura que avança la malaltia", afegeix.
Determinar la degeneració del locus coeruleus mitjançant ressonància magnètica
Per a l'estudi, els investigadors van analitzar com degenera aquest nucli al llarg de la malaltia, comparant-lo en persones sanes i aquelles que es troben en una fase molt inicial de la malaltia d'Alzheimer. També van investigar la relació entre la degeneració del locus coeruleus i la severitat de símptomes i van comprar el grau de degeneració d'aquest nucli entre pacients amb inici precoç de la malaltia (símptomes abans dels 65 anys) i aquells amb inici tardà, atès que els primers acostumen a presentar una major severitat en els símptomes neuropsiquiàtrics.
Per dur a terme aquest estudi, es va utilitzar una seqüència de ressonància magnètica especial, sensible a la neuromelanina, que va permetre mesurar tant la integritat com el volum del locus coeruleus. A més, es va quantificar la noradrenalina al líquid cefaloraquidi i es van avaluar els símptomes neuropsiquiàtrics utilitzant l'escala Neuropsychiatric Inventory.
La integritat del locus coeruleus determina la severitat dels símptomes a Alzheimer
Els investigadors van observar que el locus coeruleus degenera progressivament a mesura que avança la malaltia d'Alzheimer. Aquesta degeneració provoca un augment de noradrenalina al líquid cefaloraquidi i la seva degeneració s'associa a una major severitat dels símptomes neuropsiquiàtrics, incloent-hi depressió, ansietat, problemes del son i apatia.
També es va observar que els pacients amb inici precoç de la malaltia van mostrar una afectació més gran del locus coeruleus, el que explica la major gravetat dels símptomes neuropsiquiàtrics en aquest grup en comparació amb aquells d’inici tardà.
"Aquesta tècnica especial de ressonància magnètica només s'utilitza per a investigació, però ens permet estudiar les bases biològiques d'alguns dels trastorns neuropsiquiàtrics freqüents a la malaltia d'Alzheimer i en un futur podria permetre identificar precoçment i tractar de forma més adequada aquests trastorns" apunta Neus Falgàs. Aquest estudi, per tant, podria tenir implicacions significatives per al maneig clínic de la malaltia, millorant la qualitat de vida dels pacients a través d'una intervenció més personalitzada i precoç dels símptomes neuropsiquiàtrics.
Referència de l'estudi:
Falgàs N, Peña-González M, Val-Guardiola A, Pérez-Millan A, Guillén N, Sarto J, Esteller D, Bosch B, Fernández-Villullas G, Tort-Merino A, Mayà G, Augé JM, Iranzo A, Balasa M, Lladó A, Morales-Ruiz M, Bargalló N, Muñoz-Moreno E, Grinberg LT, Sánchez-Valle R. Locus coeruleus integrity and neuropsychiatric symptoms in a cohort of early- and late-onset Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 Jul 25. doi: 10.1002/alz.14131. Epub ahead of print. PMID: 39051173.