Per als pacients de mieloma múltiple que no responen o recauen després de la quimioteràpia tradicional l'aparició de la teràpia amb cèl·lules CAR-T, cèl·lules del seu propi sistema immunitari modificades al laboratori per reconèixer i atacar les cèl·lules canceroses, ha suposat un gran avenç. Tot i això, no tots els pacients responen igual a aquest tipus de teràpia cel·lular, i una recaiguda primerenca sol ser indicativa de mal pronòstic.
Ara, un equip internacional liderat pel Clínic-IDIBAPS, juntament amb l'University Medical Center Hamburg-Eppendorf, l'US Myeloma Innovations Research Collaborative de Kansas City i l'Hebrew University of Jerusalem, ha presentat el primer model que permet predir i identificar els pacients de mieloma múltiple que més es beneficiaran de la teràpia amb CAR-T, i, així, poder oferir una teràpia més personalitzada i eficaç.
"Malgrat la gran revolució que va suposar el tractament amb CAR-T per als pacients amb mieloma múltiple, encara no existia un model internacional i validat per predir la resposta dels pacients. -comenta Carlos Fernández De Larrea, hematòleg del Clínic, cap del grup sobre Mieloma, amiloïdosi, macroglobulinèmia i altres gammapaties de l'IDIBAPS, i un dels coordinadors d'aquest projecte- Amb aquest senzill model que presentem, podem dividir els pacients en grups en funció de les probabilitats que deixin de respondre al tractament amb cèl·lules CAR-T. Aquestes dades ens faciliten escollir el millor moment per iniciar aquesta teràpia cel·lular a cada pacient de mieloma múltiple".
El nou model, publicat a la revista Journal of Clinical Oncology i presentat ahir al congrés EBMT-EHA 6th European CAR T-cell Meeting de València, es basa en quatre indicadors independents, la presència dels quals incrementa el risc de recaiguda després de la teràpia amb CAR -T: la presència de cèl·lules canceroses a la sang o en tumors fora de la medul·la òssia, que el pacient prèviament hagi deixat de respondre a la quimioteràpia amb lenalidomida, dades de genètica adversa a les cèl·lules tumorals, i l'augment de la proteïna que emmagatzema el ferro.
Un model basat en la classificació per punts
Aquest és el primer model per predir la resposta a CAR-T en mieloma múltiple i s'ha generat mitjançant un estudi retrospectiu de més de 260 pacients procedents d'Europa i dels Estats Units.
"Ha estat un gran esforç col·laboratiu en què hem participat moltes institucions de tot el món. Des del Clínic-IDIBAPS hem inclòs la informació de pacients tractats tant amb CAR-T comercials, així com aquells que n'havien rebut un CAR-T acadèmic desenvolupat a la nostra institució, ARI0002h, a més del desenvolupament del model en conjunt amb els investigadors d'altres institucions de diversos països", afirma Carlos Fernández De Larrea.
En aquest model, els pacients es divideixen en tres grups de risc de reaparició del càncer després de la teràpia amb cèl·lules CAR-T en funció de quants dels quatre biomarcadors presenta cada pacient. Aquells que no presenten cap indicador o només un es consideren de baix risc, aquells que en presenten dos o tres es consideren de risc intermedi, i els que presenten els quatre de risc alt.
La validació d'aquest model amb les cohorts europees i nord-americanes mostra que només en el 7% de pacients de baix risc reapareix el càncer després de les CAR-T, en els pacients de risc intermedi aquest percentatge puja fins al 27%, i grup d'alt risc fins al 53% dels pacients.
El desenvolupament dels CAR-T al Clínic compta amb el suport fonamental de la Fundació "la Caixa", gràcies a una aliança estratègica per potenciar la investigació pionera i de gran impacte contra el càncer i la millora assistencial als pacients oncològics. Per fer l'estudi clínic s'ha rebut finançament específic de l'Institut de Salut Carles III (ISCIII).
Referència de l'estudi:
Gagelmann N, Dima D, Merz M, Hashmi H, Ahmed N, Tovar N, Oliver-Caldés A, Stölzel F, Rathje K, Fischer L, Born P, Schäfer L, Albici AM, Schub N, Kfir-Erenfeld S, Assayag M, Asherie N, Wulf GG, Kharboutli S, Müller F, Shune L, Davis JA, Anwer F, Vucinic V, Platzbecker U, Ayuk F, Kröger N, Khouri J, Gurnari C, McGuirk J, Stepensky P, Abdallah AO, Fernández de Larrea C. Development and Validation of a Prediction Model of Outcome After B-Cell Maturation Antigen-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2024 Feb 15:JCO2302232. doi: 10.1200/JCO.23.02232.
