El CAR-T desenvolupat per l'Hospital Clínic de Barcelona-IDIBAPS per al tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) ha aconseguit la designació PRIME de l'Agència Europea del Medicament (EMA). Així, el CAR-T ARI-0001 es converteix en una prioritat per a l'agència europea, que ofereix suport per a una avaluació accelerada de la teràpia.
El CAR-T ARI-0001 va ser aprovat per l'Agència Espanyola del Medicament i Productes Sanitaris (AEMPS) com a medicament de teràpia avançada de fabricació no industrial el febrer de 2021, per utilitzar-lo en pacients majors de 25 anys amb LLA. Es tracta del primer CAR-T desenvolupat íntegrament a Europa a ser aprovat per una agència reguladora.
Què significa la designació PRIME?
PRIME és un programa llançat per l'Agència Europea de Medicaments (EMA) per millorar el suport per al desenvolupament de medicaments que es dirigeixen a cobrir una necessitat mèdica per a la qual no hi hagi tractament. Aquest esquema voluntari es basa en una interacció millor i un diàleg primerenc amb les institucions que desenvolupen medicaments prometedors, per optimitzar els plans de desenvolupament i accelerar l'avaluació perquè aquests medicaments puguin arribar al més aviat possible als pacients.
“El Clínic és la primera institució acadèmica que aconsegueix la designació PRIME per part de l'EMA. Només un 25% de les sol·licituds per aconseguir aquesta designació tenen èxit, incloent-hi empreses farmacèutiques i institucions acadèmiques”, explica el Dr. Julio Delgado, hematòleg coordinador del programa multidisciplinari d'immunoteràpia en oncohematologia al Clínic-IDIBAPS. El Dr. Delgado, juntament amb la Dra. Marta Español, del Servei d'Immunologia, i la Dra. Sara Varea, responsable reguladora del Servei de Farmacologia Clínica, seran els interlocutors de l'hospital amb l'EMA. “Es tracta d'un procés complex, ja que fins ara només quatre institucions acadèmiques havien sol·licitat la designació PRIME, totes denegades. La immunoteràpia oncològica és una pedra angular de l'aposta de l'Hospital Clínic per a la investigació de noves possibilitats terapèutiques per a pacients amb opcions limitades”, afegeix el Dr. Delgado.
“No hi ha cap teràpia CAR-T aprovada per a pacients més grans de 25 anys amb LLA resistents als tractaments convencionals. El CAR-T ARI-0001 cobreix aquesta necessitat terapèutica. D'aquí l'interès de l'EMA, encara que no significa que l'autoritzin”, apunta el Dr. Álvaro Urbano-Ispizúa, director de l'Institut de Malalties Hematològiques i Oncològiques (ICMHO). “És un primer pas important que ens permetrà treballar perquè els pacients puguin beneficiar-se com més aviat millor de teràpies que poden millorar significativament la seva qualitat de vida”, assenyala.
El CAR-T desenvolupat per l'Hospital Clínic-IDIBAPS
El CAR-T (Chimeric Antigen Recetor T-Cell) és un tipus de teràpia cel·lular i gènica en què el pacient es converteix en el seu propi donant. Consisteix a modificar els limfòcits T del pacient perquè tinguin la capacitat d'atacar les cèl·lules tumorals. En el cas del CAR-T ARI-0001 el desenvolupament va partir d'un anticòs creat a l'hospital fa més de 30 anys al qual es va trobar una nova aplicació.
Mitjançant l'afèresi, una tècnica que permet la separació dels components de la sang, s'obtenen els limfòcits T, un tipus de glòbuls blancs encarregats de la resposta immunitària. Aquests es reprogramen genèticament perquè, quan siguin transfosos de nou al pacient, puguin reconèixer específicament les cèl·lules tumorals i atacar-les. Passades tres setmanes ja es pot observar la resposta al pacient.
Per valorar la seva eficàcia, es va dur a terme un assaig clínic entre el 2017 i el 2019, liderat pel Dr. Julio Delgado del Servei d'Hematologia de l'Hospital Clínic i la Dra. Susana Rives del Servei d'Hematologia de l'Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona. A l'estudi es van incloure 58 pacients adults i pediàtrics, dels quals, 38 amb LLA van ser tractats amb el CAR-T desenvolupat al Clínic. Tots els pacients havien rebut diverses línies de tractament i la gran majoria havien estat trasplantats de medul·la òssia. Es tractava, per tant, de pacients sense alternatives terapèutiques disponibles.
Els resultats de l'assaig van demostrar que el CAR-T ARI-0001 produïa una resposta completa a més d'un 70% dels pacients, cosa que significava que no quedava malaltia residual.
