La investigació, centrada en la teràpia acadèmica ARI0002h, ofereix noves perspectives que podrien optimitzar els tractaments futurs i millorar la selecció de pacients que se'n poden beneficiar.
L'estudi l'ha coordinat el Dr. Carlos Fernández de Larrea, hematòleg del Clínic i cap del grup sobre Mieloma, amiloïdosi, macroglobulinemia i altres gammapaties de l'IDIBAPS. També hi han participat investigadors de la Clínica Universidad de Navarra, tant pel que fa a l'anàlisi de les mostres com en la producció dels CAR-T, i de cinc hospitals espanyols més: l'Hospital Universitari de Salamanca, l'Hospital Verge de l'Arrixaca de Múrcia, l'Hospital 12 d'Octubre de Madrid, el Complex Hospitalari de Santiago i l'Hospital Virgen del Rocío a Sevilla.
El mieloma múltiple és un tipus de càncer que afecta les cèl·lules plasmàtiques de la medul·la òssia. Encara que hi ha diversos tractaments disponibles, molts pacients desenvolupen resistència, el que porta a recaigudes i a una necessitat urgent de noves teràpies. Aquí és on les teràpies CAR-T poden tenir un paper fonamental. El tractament amb el CAR-T reprograma les cèl·lules immunitàries del pacient per atacar el càncer.
“A la nostra institució s'ha desenvolupat un CAR-T acadèmic, ARi0002h, que ha mostrat resultats molt prometedors a la primera cohort de 30 pacients tractats amb aquest CAR-T”, assenyala Carlos Fernández de Larrea.
Com determinar si el mieloma respon al CAR-T
L'estudi a Clinical Cancer Research descriu els resultats d'eficàcia i seguretat en 60 pacients amb mieloma múltiple en recaiguda o refractari després d'almenys dues línies de tractament. Els investigadors van recopilar dades detallades dels pacients, incloent mostres de sang i medul·la òssia abans i després de la infusió de les cèl·lules CAR-T.
A més dels resultats clínics, es van analitzar diferents factors, incloent-hi diferents biomarcadors, que poguessin predir-ne la resposta i la durada després del tractament amb l'ARI0002h.
El 95% dels pacients van mostrar resposta al tractament amb ARI0002h, amb un 58% de respostes completes. Tot i que la majoria va desenvolupar un quadre inflamatori denominat síndrome de lliurament de citocines, només el 5% dels pacients ho van fer amb un grau important. D'altra banda, pràcticament no hi va haver toxicitat neurològica.
A més de corroborar l'eficàcia respecte a l'estudi anterior, es van identificar paràmetres associats amb la resposta, principalment aquells associats amb la càrrega tumoral del mieloma, com són el BCMA soluble o la presència de malaltia extramedul·lar. També s'ha evidenciat que alguns marcadors de l'afèresi, com el marcador HLA-DR, o el desenvolupament de marcadors d'esgotament als limfòcits, poguessin estar associats també amb la durada de la resposta. La persistència de les cèl·lules CAR-T ARI0002h en el pacient no es va associar amb el pronòstic, “la qual cosa suggereix que aquest factor podria no ser tan crucial per a l'èxit a llarg termini de la teràpia, com es pensava anteriorment”, apunta Fernández de Larrea.
Els resultats d‟aquest estudi suggereixen que la teràpia ARI0002h és una opció prometedora per als pacients amb mieloma múltiple refractari. “Com que és una teràpia desenvolupada en un entorn acadèmic, podria oferir una alternativa més accessible per al tractament d'aquests pacients”, expliquen els investigadors.
D'altra banda, la identificació dels biomarcadors de resposta i la seva monitorització podria millorar significativament la selecció de pacients i la personalització dels tractaments, i predir millor qui respondran favorablement a la teràpia i ajustar les estratègies en conseqüència.
És crucial continuar investigant per identificar i mitigar els biomarcadors associats amb resultats dolents, millorant així la selecció de pacients i l'eficàcia d'aquestes teràpies en el futur.
El desenvolupament dels CAR-T al Clínic compta amb el suport fonamental de la Fundació “la Caixa” i també s'ha rebut finançament específic de l'Institut de Salut Carlos III (ISCIII), l'Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC) i de la Fundació Bosch Aymerich.
Referència de l'estudi:
Oliver-Caldes A, Español-Rego M, Zabaleta A, González-Calle V, Navarro-Velázquez S, Inogés S, de Cerio AL, Cabañas V, López-Muñoz N, Rodríguez-Otero P, Reguera JL, Moreno DF, Martínez-Cibrian N, López-Corral L, Pérez-Amill L, Martin-Antonio B, Rosiñol L, Cid J, Tovar N, Sáez-Peñataro J, López-Parra M, Olesti E, Guillén E, Varea S, Rodríguez-Lobato LG, Battram AM, González MS, Sánchez-Salinas A, González-Navarro A, Ortiz-Maldonado V, Delgado J, Prósper F, Juan M, Martínez-López J, Moraleda JM, Mateos MV, Urbano-Ispizua Á, Paiva B, Pascal M, Fernández de Larrea C. Biomarkers of Efficacy and Safety of the Academic BCMA-CART ARI0002h for the Treatment of Refractory Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2024 May 15;30(10):2085-2096. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3759.
