Nuevas terapias en SKS

El síndrome de Kearns-Sayre (SKS) es una enfermedad rara (OMIM 530000) con deleciones en el ADN mitocondrial (ADNmt), un compromiso bioenergético celular y un fenotipo clínico de alteraciones oculares, cardíacas, endocrinas y neurológicas. Actualmente, presenta un desenlace fatal antes de los 30-40 años, no dispone de genes responsables, biomarcadores o terapias efectivas. El objetivo principal de esta propuesta es intentar corregir la progresión fatal del SKS. Concretamente, los objetivos serán: (i) profundizar en el conocimiento de posibles efectos nucleares (comunicación intergenómica) mediante un estudio transcriptómico y, (ii) ensayar terapias (farmacológicas y edición genética) capaces de revertir la disfunción mitocondrial y/o el porcentaje de ADNmt mutado; todo en un modelo de fibroblastos derivados de paciente, donde hemos evidenciado una disfunción mitocondrial con un control de calidad aberrante. Para ello, disponemos de un modelo de estudio con outread de respuesta a tratamiento (biomarcador soluble de fácil manejo) que nos permitirá evidenciar la eficacia terapéutica de las estrategias propuestas: (a) las farmacológicas (altamente traslacionales) consistirán en compuestos que modifican rutas celulares alteradas en la enfermedad, y (b) las de edición genética (más experimentales, pero ya testadas en ensayos clínicos para otras enfermedades mitocondriales) se basarán en nucleasas para digerir el ADNmt mutado (mitoTALENs) y en herramientas para recuperar genes mitocondriales perdidos (transferencia alotópica de genes mitocondriales al núcleo). Estudiar el papel nuclear en la regulación mitocondrial y la eficacia de nuevas estrategias terapéuticas debería esclarecer el proceso etiopatológico, evidenciar posibles biomarcadores y mejorar el tratamiento y la calidad de vida de los pacientes con SKS.