Noves combinacions d'antibiòtics orals i parenterals de l'endocarditis infecciosa

Estudis recents han demostrat que el tractament antibiòtic de l'endocarditis infecciosa es pot finalitzar per via oral en el domicili. Es desconeix quines són les millors combinacions orals i l'activitat dels nous antibiòtics lipoglicopèptids parenterals de vida mitjana prolongada.

Objectius:

1) Conèixer l'activitat in vitro de les combinacions d'antibiòtics beta-lactàmics, quinolones, oxazolidinones, cotrimoxazol i clindamicina combinats entre si o amb rifampicina enfront de bacteris Gram positives i del grup HACEK

2) Conèixer l'activitat in vitro i in vivo de la dalbavancina i la oritavancina enfront de bacteris Gram positives i la del cotrimoxazol amb clindamicina enfront de Staphylococcus aureus.

Mètodes:

Estudis in vitro: Subjectes: 414 ceps consecutius de S. aureus, estafilococs coagulasa negatius, estreptococs del grup mitis, Streptococcus galloliticus, Enterococcus faecalis i HACEK de pacients amb endocarditis infecciosa (1995-2019). S'estudiarà la sensibilitat als antibiòtics mitjançant la CMI/CMB. Els estudis de sinergia (TKC) es realitzaran amb 10 ceps representatius de cada espècie. L'eficàcia s'avaluarà per la proporció de combinacions sinèrgiques i bactericides.

Estudis in vivo: L'activitat de diferents dosis de dalbavancina i oritavancia i l'eficàcia de la combinació de cotrimoxazol amb clindamicina s'avaluaran en el model de endocarditis experimental en el conill administrant els antibiòtics mitjançant farmacocinètica humanitzada. L'eficàcia s'avaluarà comparant la proporció de vegetacions estèrils i la concentració de bacteris en les vegetacions. Anàlisi estadística: test de Chi quadrat o de Fisher (categòriques) i t de Student o l'O de Mann-Whitney (contínues).