Un nou comprimit, que combina albendazol i ivermectina, és segur i més eficaç que un comprimit d’albendazol sol en el tractament de Trichuris trichiura i altres helmints transmesos pel sòl (STH), segons un assaig clínic realitzat pel consorci STOP i liderat per l’Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), centre impulsat per la Fundació “la Caixa”. Els resultats, publicats a The Lancet Infectious Diseases, obren oportunitats per millorar el control d’aquestes infeccions tropicals desateses, que afecten uns 1.500 milions de persones a tot el món.
Les helmintiasis transmeses pel sòl (STH) estan causades per quatre espècies de cucs paràsits - Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura i els anquilostomes Ancylostoma duodenale i Necator americanus - que es transmeten a través del contacte amb el sòl o l’aigua contaminats. Tenen un impacte significatiu en la nutrició i la salut, especialment en la població infantil i dones en edat reproductiva que viuen en zones endèmiques d’Amèrica Llatina, Àsia i Àfrica subsahariana.
L’estratègia actual per al control dels helmints es basa en tractaments regulars amb albendazol per a les poblacions de risc, juntament amb millores en l’aigua, el sanejament i la higiene. L’albendazol és molt eficaç contra Ascaris, però la seva eficàcia contra Trichuris trichiura ha anat disminuint, probablement a causa de l’aparició de resistències al fàrmac. A més, l’albendazol no és eficaç contra Strongyloides stercoralis, un altre helmint que s’ha afegit a la llista de paràsits intestinals que requereixen mesures de control.
Dos fàrmacs en un comprimit
Per aquest motiu, el consorci STOP, finançat per l’EDCTP, va provar una pastilla innovadora que combina una dosi fixa d’albendazol i ivermectina. La ivermectina ha demostrat ser més eficaç contra T. trichiura quan es combina amb albendazol i és el fàrmac d’elecció per tractar S. stercoralis i altres infeccions parasitàries.
“Aquesta coformulació en dosi fixa (FDC) presenta diversos avantatges. És fàcil d’administrar, ja que es tracta d’un únic comprimit i no requereix ajustos de dosi en funció del pes del nen”, explica el líder del projecte, José Muñoz, investigador a ISGlobal i cap del Servei de Salut Internacional de l’Hospital Clínic Barcelona. “A més, esperem que la combinació de dos fàrmacs amb mecanismes d’acció diferents redueixi el risc que els paràsits es tornin resistents als medicaments”, afegeix.
Un assaig clínic en tres països africans
L’assaig clínic ALIVE, realitzat a Etiòpia, Kenya i Moçambic, va provar la seguretat i l’eficàcia de la FDC en nenes i nens escolars (de 5 a 18 anys) infectats per T. trichiura, anquilostomes, S. stercoralis o una combinació. Els participants es van dividir aleatòriament en tres grups de tractament: el grup 1 va rebre una dosi única d’albendazol; el grup 2 va rebre una dosi de la FDC (FDCx1); i el grup 3 va rebre tres dosis de la FDC (FDCx3) durant tres dies consecutius.
Primer, la seguretat
La fase 2 de l’assaig es va centrar en la seguretat. Es va reclutar un petit nombre de participants, que van ser tractats seqüencialment segons el seu pes, per vigilar qualsevol efecte advers causat per dosis d’ivermectina superiors a les habituals (per sobre de 200 µg/ml). No es van observar efectes adversos greus i els efectes secundaris van ser similars als del grup d’albendazol. Això va permetre que l’assaig passés a la fase 3, en què es va avaluar l’eficàcia en un nombre molt més gran de participants, i es va continuar monitorant la seguretat.
En total, es van examinar 4.353 nens per detectar infeccions per helmints i 1.001 van ser assignats aleatòriament al tractament. Dels infectats, el 63% va donar positiu per T. trichiura, el 36% per anquilostomes i el 10% per S. stercoralis.
Major eficàcia contra T. trichiura i anquilostomes
L’eficàcia del tractament es va avaluar en funció de la taxa de curació (absència d’ous en les mostres de femtes després del tractament) i de la reducció del nombre d’ous en les femtes, en comparació amb abans del tractament. Per a T. trichiura, la coformulació va aconseguir taxes de curació més altes en ambdós règims (97% per FDCx3, 83% per FDCx1) en comparació amb l’albendazol sol (36%). Per als anquilostomes, el règim FDCx3 va mostrar una taxa de curació superior (95%), mentre que el règim FDCx1 va ser similar a l’albendazol (79% i 65% respectivament). Per a S. stercoralis, la mida de la mostra era massa petita per avaluar l’eficàcia, però l’evidència suggereix que la FDC també seria més eficaç, ja que la ivermectina és molt més efectiva que l’albendazol contra aquest paràsit.
Tot i que la majoria de les infeccions es van classificar com a lleus, ambdós règims de la coformulació van aconseguir majors taxes de reducció d’ous que l’albendazol sol.
Implicacions per a la salut pública
“Es tracta d’un assaig fonamental, que obre la possibilitat de controlar totes les espècies de STH, inclòs el Strongyloides, i pot fer que es reconsiderin els objectius d’eliminació que es consideraven inabastables només amb albendazol”, afirma Alejandro Krolewiecki, líder de l’assaig clínic. El següent pas és dur a terme assajos a gran escala, com el liderat pel projecte STOP2030, per avaluar la seguretat de la FDC en el context de campanyes de desparasitació massiva.
També serà essencial definir estratègies d’implementació òptimes perquè els programes nacionals adoptin la FDC. Els resultats de l’assaig suggereixen que un règim de dosi única pot ser senzill d’aplicar en activitats de desparasitació massiva, mentre que el règim de tres dies, que ofereix una eficàcia superior, pot ser millor per a tractaments individuals, o per a programes que pretenguin eliminar completament les STH de la població.
“Gràcies a la seva fórmula adaptada a la població infantil - orodispersable i amb gust de mango - i a la seva gran acceptació, aquest comprimit té un gran potencial per millorar la salut en les regions afectades per aquestes malalties”, afirma Stella Kepha, investigadora de l’Institut de Recerca Mèdica de Kenya (KEMRI).
Referència
Krolewiecki A, Kepha S, Fleitas PE et al. A Phase II/III randomized trial of an albendazole-ivermectin coformulation for the treatment of Trichuris trichiura and other soil-transmitted helminths. (per completar).
Finançador
El projecte STOP ha comptat amb el suport del programa EDCTP2 (grant number RIA2017NCT-1845 i PSIA2020-3072) www.stoptheworm.org
