La malaltia de Niemann-Pick tipus C (NPC) és una malaltia rara i greu, que sol aparèixer a partir dels 15 anys i que provoca problemes neurològics, motors i afectació en el fetge. En la major part dels casos, prop d'un 95%, l'origen es troba en mutacions en el gen NPC1. Això provoca que les proteïnes involucrades en el tràfic de colesterol intracel·lular no funcionin correctament amb el que aquest i altres lípids, com ceramides o gangliòsids, s'acumulen en els lisosomes i també als mitocondris, dos orgànuls de l'interior de la cèl·lula.
L'acumulació dels lípids en els mitocondris provoca que la defensa antioxidant, en particular el glutatió (GSH) mitocondrial, sigui defectuosa. "Ens vam plantejar quin impacte tindria la recuperació d'aquesta defensa mitocondrial en el desenvolupament de la malaltia", explica el Dr. José C. Fernández-Checa. Per a això els investigadors van tractar a ratolins amb la malaltia amb precursors del glutatió com l’actetilcisteïna (NAC) i el èster de glutatió.
Els ratolins amb la malaltia deficients en NPC1 tenen una vida curta, d'unes 10-11 setmanes. El tractament amb èster de GSH, però no amb NAC, va augmentar el nivell de glutatió mitocondrial, amb el que va augmentar la supervivència en un 50% i van millorar símptomes com la coordinació motora i la supervivència de les cèl·lules de Purkinje del cerebel, un tipus de neurones. A més, l'estudi demostra que aquest tractament protegeix enfront de l'estrès oxidatiu, tant en el cervell com en el fetge, i millora la funció mitocondrial en el cerebel, la part més afectada en el cervell per la NPC, on hi ha una mort massiva de neurones. Aquesta pèrdua de neurones és, precisament, la responsable dels problemes motors. "Amb aquest compost, s'evita la mort neuronal en la malaltia de Niemann-Pick tipus C", assenyala el Dr. Fernández-Checa. "El tractament, a més, té l'avantatge de ser administrat de forma intraperitoneal, ja que és capaç de travessar la barrera hematoencefàlica i arribar al cervell. Altres tractaments alternatius que extreuen el colesterol de les membranes de les cèl·lules, com la ciclodextrina, han mostrat algun efecte però no són capaços d'arribar al cervell", explica la Dra. Carmen García-Ruiz.
L'assaig també es va dur a terme en un tipus de cèl·lules, els fibroblasts, de pacients amb la malaltia. Es van aconseguir mostres de 7 pacients i es va comprovar que l’administració de l’èster de glutatió augmentava el nivell del glutatió mitocondrial, de la mateixa manera que succeïa en els ratolins, amb el que hi havia una major supervivència de les cèl·lules en els cultius in-vitro.
"Aquest estudi proposa, en definitiva, una alternativa de tractament als que ja existeixen però que no són eficaços del tot per no ser capaços de travessar la barrera hematoencefàlica i arribar al cervell. Tot i que els estudis són preliminars, els bons resultats obtinguts suggereixen que aquest compost pugui convertir-se en una molècula d'interès per si sol o en combinació amb altres fàrmacs per al tractament de la malaltia de Niemann-Pick tipus C", conclou el Dr. Fernández- Checa.
Referència de l’article:
Mitochondrial GSH replenishment as a potential therapeutic approach for Niemann Pick type C disease.
Torres S, Matías N, Baulies A, Nuñez S, Alarcon-Vila C, Martinez L, Nuño N, Fernandez A, Caballeria J, Levade T, Gonzalez-Franquesa A, Garcia-Rovés P, Balboa E, Zanlungo S, Fabrías G, Casas J, Enrich C, Garcia-Ruiz C, Fernández-Checa JC.
Redox Biol. 2016 Nov 20;11:60-72. doi: 10.1016/j.redox.2016.11.010. [Epub ahead of print]