Aquest projecte està coordinat des de Sandford Burham Prebys Medical Discovery Institute (SBP, California), i comptarà amb el colideratge de José C. Fernández-Checa, investigador del IIBB-CSIC i cap del grup Regulació mitocondrial de la mort cel·lular i esteatohepatitis de l'IDIBAPS, i Neil Kaplowitz de University of Southern California (USC), en un dels tres projectes en què està dividit l'estudi. El programa global PO1 consta de 3 projectes de recerca i 3 cores i ha rebut un finançament total de més de 13 milions de dòlars (costos totals).
El carcinoma hepatocel·lular és el càncer de fetge més comú i una de les principals causes de mort per càncer a tot el món. Per la seva banda, esteatohepatitis no alcohòlica és la malaltia del fetge més prevalent a escala global i una de les principals causes de desenvolupament de carcinoma hepatocel·lular. Aquest projecte finançat pels NIH i que durarà 5 anys plateja que la reprogramació metabòlica deguda a la hipernutrició accelera la progressió de la esteatohepatitis no alcohòlica a càncer de fetge.
"Aquest projecte ofereix una oportunitat única per definir com les dietes energètiques afecten els reguladors que promouen la progressió de la NASH cap al carcinoma hepatocel·lular, generant noves estratègies preventives i terapèutiques", assegura José C. Fernández-Checa.
El programa complet està constituït por 3 projectes. Els dos primers dirigits per Michael Karin de la University of California San Diego i Randal Kaufman del SBP estudiaran com l'alteració del metabolisme del colesterol i altres lípids, amb el consegüent estrès oxidatiu i l'afectació de les funcions del reticle endoplasmàtic (un orgànul cel·lular) promouen l'aparició i la progressió del carcinoma hepatocel·lular. Per altra banda, el tercer projecte, coliderat a l’IDIBAPS i que es durà a terme a les instal·lacions del CSIC, que ha rebut un finançament de més de 2 milions de dòlars, vol desxifrar els mecanismes moleculars pels quals dues proteïnes residents a les mitocòndries (STARD1 i SAB) promouen el desenvolupament del càncer de fetge.
Es creu que la disfunció mitocondrial accentua les alteracions del metabolisme del colesterol i l'estrès oxidatiu portant a les cèl·lules del fetge a un estat de senescència que afavoreix l'acumulació de mutacions i, per tant, l'aparició del càncer. Tot plegat, estaria actuant en una espècie d'espiral que es retroalimenta a si mateixa que afavoriria i acceleraria el procés cancerigen.
"Per a la nostra part del projecte, integrarem les alteracions metabòliques descobertes en les parts 1 i 2 amb les alteracions mitocondrials potencialment causants de càncer de fetge -explica Fernández-Checa-. La interferència amb components clau d'aquesta xarxa pot suprimir la progressió del càncer i donar lloc a noves estratègies terapèutiques".
