Tot i que en les darreres dècades s'ha avançat molt en el tractament de l'artritis reumatoide, aproximadament el 40% dels pacients no respon a teràpies farmacològiques específiques, i entre el 5 i el 20% de les persones que pateixen la malaltia són resistents a tots els fàrmacs actuals. Una nova investigació coordinada des de la Universitat Queen Mary de Londres, i en què han participat Juan de Dios Cañete, Julio Ramírez i Raquel Celis, investigadors del grup d'Artropaties inflamatòries de l'IDIBAPS, dirigit per Raimón Sanmartí, ha demostrat que l'elaboració de perfils moleculars del teixit articular danyat pot influir significativament en l'eficàcia dels tractaments farmacològics específics per tractar els pacients amb artritis reumatoide (AR).
El treball, publicat a Nature Medicine, també ha identificat gens específics associats a la resistència a la majoria de les teràpies farmacològiques disponibles, fet que es coneix com a malaltia refractària. Això podria proporcionar la clau per desenvolupar nous i efectius medicaments per ajudar aquestes persones.
Els investigadors van dur a terme un assaig clínic basat en biòpsies, en què van participar 164 pacients amb artritis, en què es va comprovar la seva resposta al rituximab o al tocilizumab, dos fàrmacs utilitzats habitualment per tractar l'AR. Els resultats de l'assaig original, publicat a The Lancet el 2021, en què també van participar Cañete, Ramírez i Celis, van demostrar que en els pacients amb una firma molecular de cèl·lules B sinovial baixa, només el 12% responia a un medicament dirigit a les cèl·lules B (rituximab), mentre que el 50% ho feia a un medicament alternatiu (tocilizumab). En canvi, quan els pacients presentaven nivells elevats daquesta firma genètica, els dos fàrmacs tenien una eficàcia similar.
En el marc d'aquest estudi pioner, l'equip també va examinar els casos en què els pacients no van respondre al tractament amb cap dels fàrmacs i va descobrir que hi havia 1.277 gens alterats únicament en aquest grup.
A partir d'aquí, els investigadors van aplicar una tècnica d'anàlisi de dades, coneguda com a models d'aprenentatge automàtic, per desenvolupar algoritmes informàtics que poguessin predir la resposta al fàrmac en pacients individuals. Aquests algoritmes, que incloïen perfils genètics a partir de biòpsies, van demostrar una millor capacitat de predicció sobre tractament resultaria més efectiu, en comparació amb un model que només feia servir la patologia dels teixits o els factors clínics.
L'estudi evidencia la necessitat de realitzar perfils genètics de les biòpsies de les articulacions artrítiques abans de prescriure les costoses teràpies biològiques dirigides. Això podria estalviar als sistemes nacionals de salut i a la societat una quantitat de temps i diners considerables, així com ajudar a evitar possibles efectes secundaris no desitjats, danys a les articulacions i pitjors resultats, quelcom habitual entre els pacients. A més d'influir en la prescripció del tractament, aquestes proves també podrien predir quines persones poden no respondre a cap dels fàrmacs actuals del mercat, cosa que posa en relleu la necessitat de desenvolupar medicaments alternatius.
"Vam ser pioners en l'estudi cel·lular i molecular de la biòpsia sinovial el 1998, juntament amb les Universitats de Leeds i Amsterdam. Aquest treball publicat a revistes clíniques i bàsiques de gran impacte confirma que l'estudi de la membrana sinovial, aplicant actualment tècniques multiòmiques i big data, és el camí cap a la medicina de precisió a l'AR. És a dir, ens permetrà donar el tractament adequat a cada pacient, segons el perfil molecular de la seva malaltia", conclou Cañete.
La incorporació d'aquestes firmes en proves diagnòstiques futures serà un pas necessari per traslladar aquestes troballes a l'atenció clínica habitual.
Article de referència
Rivellese F, Surace AEA, Goldmann K, Sciacca E, Çubuk C, Giorli G, John CR, Nerviani A, Fossati-Jimack L, Thorborn G, Ahmed M, Prediletto E, Church SE, Hudson BM, Warren SE, McKeigue PM, Humby F, Bombardieri M, Barnes MR, Lewis MJ, Pitzalis C; R4RA collaborative group. Rituximab versus tocilizumab in rheumatoid arthritis: synovial biopsy-based biomarker analysis of the phase 4 R4RA randomized trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01789-0
