El carcinoma hepatocel·lular és el càncer de fetge primari més freqüent i un dels tumors més mortífers. Se sol desenvolupar en persones que han patit malalties hepàtiques cròniques com l'hepatitis vírica o el fetge gras. El 25% dels pacients es diagnostica en estadis intermedis, amb un tumor no resectable, és a dir, que no es pot operar, però que encara no ha fet metàstasi. Des de fa 20 anys, el tractament estàndard per aquests pacients és la quimioembolització, és a dir, l'oclusió dels vasos sanguinis del tumor que acaba produint la necrosis del teixit tumoral. Aquest tractament va ser establert l’any 2002 al Clínic-IDIBAPS i adoptat per les guies clíniques europees i americanes. Tot i que la intervenció assegura una supervivència mitjana d'entre 20 i 30 mesos, els intents de millora del benefici amb nous tractaments han estat infructuosos.
Ara, l'article publicat a The Lancet, liderat per Josep M Llovet, cap del grup de l'IDIBAPS en Recerca translacional en oncologia hepàtica, catedràtic de Medicina de la UB, professor ICREA i catedràtic de Medicina a l'Icahn School of Medicine del Mount Sinai, presenta els resultats d'un assaig clínic en fase 3 que demostra que l'administració dels fàrmacs Lenvatinib i Pembrolizumab, addicionalment a la quimioembolització, allarga significativament la supervivència lliure de progressió tumoral del carcinoma hepatocel·lular en estadis intermedis. En els pacients que, a part de la quimioembolització, se'ls administren els dos fàrmacs els pacients tenen una supervivència lliure de progressió de 14,6 mesos en comparació amb els 10 mesos que presenten amb la quimioembolizació sola. Aixi mateix, la resposta antitumoral és del 72% vs el 50%, respectivament.
“Aquest estudi representa un canvi de paradigma en el maneig dels pacients amb carcinoma hepatocel·lular en estadis intermedis. Es passa del tractament només amb quimioembolització a afegir-hi el tractament sistèmic, amb un inhibidor multiquiinasa i immunoteràpia, la qual cosa millora el pronòstic de les persones afectades, ja que disminueix un 34% el risc de progressió de la malaltia”, indica Josep M. Llovet, investigador principal d’aquest assaig clínic internacional en el que han participat 137 centres de tot el món.
A l'estudi s'han inclòs 480 pacients dividits en dos grups. A tots els participants se'ls va practicar l'embolització, però només als d’un dels grups un sel’s va administrar lenvatinib oral i pembrolizumab intravenós. A l'altre se li va donar placebo. En el seguiment de més de 2 anys que es va fer als pacients, a part de la resposta antitumoral i en la supervivència lliure de progressió, també es va observar una certa millora en la supervivència global, tot i que les dades no són encara suficientment madures.
"Per afirmar amb seguretat que la combinació de lenvatinib i pembrolizumab suposen un increment de la supervivència dels pacients, necessitem fer un seguiment més extens per obtenir més dades que ens indiquin si hi ha significació estadística -assegura Llovet. De totes maneres, les dades que tenim fins ara són força encoratjadores".
Lenvatinib i pembrolizumab, la combinació d’inhibidors de quinases i immunoteràpia
El lenvatinib pertany a la família d'inhibidors de quinases i bloqueja la senyalització cel·lular que indueix la divisió i atura la propagació del càncer. Es tracta d'un fàrmac ja aprovat per al tractament de pacients amb carcinoma hepatocel·lular avançat, els quals no es poden beneficiar de l'embolització, o bé aquesta ha fallat. Per la seva banda, el pembrolizumab és un anticòs que ajuda al sistema immunitari a atacar les cèl·lules tumorals i que ja n’ha estat aprovada la utilització als Estats Units.
"Vam escollir aquests dos fàrmacs perquè creiem que la combinació de la immunoteràpia amb un inhibidor de quinases podia prevenir la immunosupressió present en aquest tumors, augmentant així l'activitat antitumoral. També podia prevenir la formació de nous vasos sanguinis en el tumor, la qual cosa augmentaria l'efecte de l'embolització", explica Llovet.
La presentació dels resultats d’aquest estudi van protagonitzar la sessió plenària del congrés de l’ESMO, que es va celebrar a la tardor a Barcelona i va reunir més de 30.000 professionals. Aquest assaig clínic s’ha dut a terme amb el finançament de Eisai i Merk.
Article de referència
Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Kudo, Masatoshi et al. The Lancet, Volume 0, Issue 0.
