L’estudi, l’ha coordinat Azucena Salas, cap del grup Malaltia inflamatòria intestinal de l’IDIBAPS i cap de grup del CIBEREHD. La primera signant de l’estudi és Alba Garrido-Trigo, investigadora del mateix grup. També hi han participat investigadors de l’Institut de Recerca Josep Carreras i del CNAG – Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica.
La Malaltia Inflamatòria Intestinal (MII) és una malaltia crònica de causa desconeguda del tracte gastrointestinal d’origen immunitari que es classifica com a Malaltia de Crohn o Colitis Ulcerosa, segons les característiques histològiques, d'imatge i clíniques. Aquestes malalties tenen una elevada heterogeneïtat pel que fa a la seva manifestació, severitat, resposta al tractament i la seva progressió.
“Tot i que la base molecular d'aquesta variabilitat no està caracteritzada, les tecnologies de seqüenciació unicel·lulars permeten explorar els estats transcripcionals dels teixits amb una elevada resolució que podria permetre’ns entendre millor aquestes malalties complexes”, apunta Azucena Salas.
En l’estudi publicat a Nature Communications, els investigadors han aplicat la seqüenciació d'ARN unicel·lular (single-cell RNA sequencing) en mostres d’intestí inflamat humà de persones amb Malaltia de Crohn o Colitis Ulcerosa i també en teixits d’individus sans. L’objectiu va ser, gràcies a l’elevada resolució de la tècnica, desxifrar quines poblacions cel·lulars podrien tenir un paper important en la inflamació que es presenta en aquestes malalties, i sobretot entendre a nivell cel·lular la gran heterogeneïtat entre els pacients.
També és va aplicar una tecnologia capdavantera desenvolupada per l’empresa Nanostring que mesura més de 1.000 gens per cèl·lula a un tall de teixit, per tal de localitzar cadascuna de les noves poblacions cel·lulars.
Els resultats demostren que la MII té una gran complexitat cel·lular i que els compartiments cel·lulars que presenten més diferencies entre pacients i que, per tant, podrien estar implicats en les diverses manifestacions de la MII, eren els compartiment mieloide i estromal de l’intestí. El compartiment mieloide inclou els macròfags i els neutròfils, dos tipus de cél.lules hematopoètiques amb un important paper en el sistema immunitari ajudant a combatre les infeccions.
“Dins del compartiment mieloide em pogut diferenciar una gran varietat de tipus de macròfags, incloent diversos macròfags residents i inflamatoris, gràcies a la utilització d’aquestes tècniques de cèl·lula única”, explica Azucena Salas. “El nostre estudi també mostra la potencial interacció entre un grup de macròfags inflamatoris i fibroblasts inflamatoris, en persones amb MII”, afegeix.
Els resultats de l’estudi remarquen l’important paper que tant els macròfags com els fibroblasts intestinals poden tenir en el manteniment de la Malatia de Crohn o la Colitis Ulcerosa. A més posen de manifest la gran plasticitat dels macròfags i suggereixen que tenen un paper important en les diferents manifestacions de la malaltia inflamatòria intestinal.
Referència de l’estudi:
Garrido-Trigo, A., Corraliza, A.M., Veny, M. et al. Macrophage and neutrophil heterogeneity at single-cell spatial resolution in human inflammatory bowel disease. Nat Commun 14, 4506 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-40156-6
