Investigadors del Clínic-IDIBAPS han dut a terme un article de revisió, publicat a la revista Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, que ofereix una visió sobre com la senescència cel·lular contribueix a la progressió de diverses malalties hepàtiques. L'article proporciona una comprensió més profunda dels mecanismes i potencials tractaments relacionats amb aquest procés cel·lular.
Què és la Senescència Cel·lular?
La senescència cel·lular és un procés fisiològic en què les cèl·lules deixen de dividir-se i entren en un estat de repòs permanent en resposta a diferents tipus d'estrès, com el dany a l'ADN o l'estrès oxidatiu. Aquest fenomen, que pot ser beneficiós en certes circumstàncies, com per exempl, en la supressió del càncer, també pot tenir efectes negatius quan les cèl·lules senescents s'acumulen als teixits i poden contribuir a l'aparició de certes malalties, incloent-hi les del fetge.
La Senescència i les Malalties Hepàtiques
Per a l'article a Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, els investigadors han revisat la bibliografia existent sobre el paper fisiopatològic de la senescència cel·lular en les malalties del fetge.
El fetge, un òrgan vital responsable de funcions essencials com la desintoxicació i el metabolisme, pot veure's greument afectat per l'acumulació de cèl·lules senescents. Aquestes cèl·lules no només perden la seva funcionalitat, sinó que també secreten una sèrie de factors pro-inflamatoris i fibrogènics, contribuint a la inflamació crònica i l'acumulació de teixit fibrós al fetge. A més, la senescència cel·lular també pot contribuir a altres malalties com la cirrosi, el càncer de fetge o la esteatosi hepàtica.
D'altra banda, la revisió identifica diversos biomarcadors que podrien ser útils per al diagnòstic precoç de malalties hepàtiques. Aquests inclouen certes proteïnes i factors de senyalització elevats en presència de cèl·lules senescents.
A més, proposen diversos tractaments per intentar modular la senescència cel·lular al fetge i prevenir o tractar les malalties hepàtiques, com els fàrmacs antiinflamatoris, antioxidants i agents senolítics, una classe emergent de medicaments dissenyats per eliminar cèl·lules senescents, i que han mostrat resultats prometedors en models animals.
"Es tracta d'un camp amb un elevat potencial que encara necessita esforços i una millor comprensió, cosa que en conjunt podria portar a disposar de nous tractaments per a les malalties hepàtiques cròniques", apunta Jordi Gracia-Sancho. El grup de biologia vascular hepàtica de l'IDIBAPS desenvolupa part de les seves investigacions en aquest camp, en concret per descriure "el paper de la senescència endotelial hepàtica com a procés patològic i nova diana terapèutica per a les malalties del fetge".
Referència de l’estudi
Sanfeliu-Redondo D, Gibert-Ramos A, Gracia-Sancho J. Cell senescence in liver diseases: pathological mechanism and theranostic opportunity. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar 14. doi: 10.1038/s41575-024-00913-4. Epub ahead of print. PMID: 38485755.