Silvia Affò, investigadora del grup Plasticitat i reparació tissular en malalties hepàtiques del IDIBAPS, i Aveline Filliol, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York, són les primeres signants de l'article, publicat en la revista Lancet Gastroenterology and Hepatology.
El càncer de fetge és el sisè tipus de tumor més freqüent en el món i la quarta causa de mort per càncer. La incidència d'aquest tumor és creixent i la mortalitat associada augmenta any rere any.
Aproximadament el 80% dels càncers primaris de fetge són carcinomes hepatocel·lulars, que apareixen en pacients amb fibrosi hepàtica o cirrosi. L'augment de la taxa de malaltia per fetge gras no alcohòlic fa preveure que serà una de les principals causes de carcinoma hepatocel·lular en les pròximes dècades. L'altre 15% són colangiocarcinomes, que s'associen a malaltia crònica del fetge derivada de diferents malalties.
Malgrat els avanços en els tractaments, la supervivència del càncer hepàtic a cinc anys a tot el món és <15%, sent un dels tumors sòlids més letals. Amb aquest treball, els investigadors revisen el paper dels fibroblasts en els tumors hepàtics i el potencial d'aquestes cèl·lules i els seus mediadors com a noves dianes terapèutiques en teràpies combinades per a tractar aquest tipus de càncer.
El paper dels fibroblasts associats al càncer
Els fibroblasts associats al càncer (CAF) són un dels tipus cel·lulars més abundants i versàtils de l'entorn dels tumors. Aquestes cèl·lules són heterogènies i les diferents poblacions identificades poden restringir o promoure el desenvolupament del càncer.
En el cas del carcinoma hepatocel·lular, els fibroblasts s'acumulen en el fetge abans de l'aparició del tumor i regulen el risc de progressió a través del balanç entre l'expressió de mediadors que afavoreixin o impedeixin el creixement tumoral. En el colangiocarcinoma, en canvi, els fibroblasts associats a càncer s'acumulen en el tumor i promouen el seu creixement.
"Malgrat el paper que poden tenir en el creixement del tumor, en càncer hepàtic no s'ha avaluat en profunditat el paper de l'acumulació dels fibroblasts en les lesions premalignes o malignes del fetge", apunta Silvia Affò. "Així, les teràpies que tenen com a diana terapèutica els fibroblasts o els seus mediadors encara no s'han aprofitat en el tractament d'aquesta mena de càncer", afegeix.
La revisió avalua les funcions i la traducció terapèutica d'aquest tipus cel·lular en tots dos tipus de càncer de fetge i conclou que la teràpia dirigida als fibroblasts i els seus mediadors pot ser una oportunitat terapèutica per a explorar en tractaments combinats. No obstant això, els mediadors de fibroblasts que regulen el desenvolupament del carcinoma hepatocel·lular podrien exercir efectes oposats sobre el colangiocarcinoma, per la qual cosa és clau realitzar estudis preclínics acurats per a evitar errors en el moment del tractament.
La Dra. Affò, guardonada recentment amb un ERC Starting Grant, explorarà el paper dels fibroblasts associats a càncer en el cas del colagiocarcinoma a través del projecte DynamHet.
"DynamHet és un projecte innovador, que obre noves perspectives per a la medicina de precisió" apunta Affò. "Les tecnologies i coneixement resultants del projecte proporcionaran les bases per a generar teràpies combinades dirigides, no sols contra el tumor, sinó també contra el seu microambient".
Referència de l'estudi:
Affo S, Filliol A, Gores GJ, Schwabe RF. Fibroblasts in liver cancer: functions and therapeutic translation. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(8):748-759. doi:10.1016/S2468-1253(23)00111-5
