La leucèmia limfàtica crònica és la leucèmia més freqüent en els països occidentals, amb més de mil nous pacients diagnosticats cada any al nostre país. Conèixer quins canvis genètics provoquen el desenvolupament tumoral i com influeixen en el desenvolupament de la malaltia és un pas fonamental per millorar el tractament del càncer.
La comparació del genoma de les cèl·lules tumorals amb el de les cèl·lules sanes del mateix pacient revela que cada cèl·lula tumoral ha acumulat unes tres mil mutacions en el seu genoma. "Aquest estudi ens ha permès definir 60 gens diferents les mutacions provoquen el desenvolupament del tumor" comenta el Dr. López-Otín. "No obstant això, la troballa més rellevant de l'estudi ha estat la identificació de mutacions en zones del genoma que no codifiquen proteïnes i la rellevància funcional de les quals és encara molt poc coneguda", afegeix. "Aquestes regions representen el 98% del nostre genoma, però es coneixen tan poc que no se solen analitzar en els pacients" comenta el Dr. Xose S. Puente, de la Universitat d'Oviedo i primer signant de l'estudi. "En aquest treball hem demostrat que un de cada cinc tumors sorgeix per mutacions en aquestes regions fosques del genoma, i el seu coneixement és fonamental ja que influeixen en el pronòstic de la malaltia".
L'estudi revela també l'impacte de diverses mutacions en l'evolució clínica dels pacients. "Aquest treball proporciona un catàleg molt complet de les alteracions genètiques més importants que causen el desenvolupament d'aquesta leucèmia", comenta el Dr. Elías Campo.
Consorci Espanyol per a l'Estudi del Genoma de la Leucèmia Limfàtica Crònica
El Consorci Espanyol per a l'Estudi del Genoma de la Leucèmia Limfàtica Crònica ha estat finançat pel Ministeri d'Economia i Competitivitat a través de l'Institut de Salut Carlos III, i la seva tasca s'ha emmarcat dins del Consorci Internacional dels Genomes del Càncer (ICGC) (www.icgc.org). Els resultats generats per aquest consorci constitueixen un dels pilars en què es sustentarà l'anomenada Medicina de Precisió. Així, l'anàlisi genòmica d'un tumor permetrà una millor classificació del pacient, així com un tractament basat en el tipus de mutacions genètiques detectades en el tumor. La introducció a finals d'aquest any de nous fàrmacs per al tractament de la leucèmia limfàtica crònica requerirà per primera vegada l'anàlisi genètica a més de les anàlisis clíniques, situació que anirà en augment a mesura que es vagin identificant mutacions que determinin la resposta a determinats fàrmacs. El treball dels investigadors espanyols publicat avui a Nature, confirma la utilitat de la seqüenciació de genomes per conèixer les causes genètiques del càncer, identificar nous mecanismes subjacents al seu desenvolupament i definir noves dianes terapèutiques per al seu tractament.
El Consorci Espanyol (www.cllgenome.es) està format per més d'una dotzena d'institucions, entre les que s'inclouen l'Hospital Clínic de Barcelona, l'Institut Universitari d'Oncologia de la Universitat d'Oviedo, l'Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, la Universitat de Barcelona, el Barcelona Supercomputing Center, la Universitat de Deusto, el Centre Nacional d'Anàlisi Genòmica, l'Hospital Universitari de Salamanca, l'Hospital Universitari Central d'Astúries, l'Hospital Clínic de València, l'Institut Català d'Oncologia , el Centre d'Investigació del Càncer de Salamanca, el Banc Nacional de DNA, el Centre de Regulació Genòmica de Barcelona, i el Centre Nacional d'Investigacions Oncològiques.
Referència de l'article:
Puente XS, Bea S, Valdes-Mas R et al. Non-coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature, 22 July 2015. DOI: 10.1038/nature14666