El mètode diagnòstic molecular Xpert MTB/Ultra en mostres de femta, fins ara una prova únicament recomanada per a infants, podria establir-se com a test addicional per al diagnòstic de la tuberculosi en persones adultes amb el Virus de la Immunodeficiència Humana (VIH). Aquesta és la principal conclusió de l'estudi de l'aliança Stool4TB, liderat per l'Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), centre impulsat per la Fundació ”la Caixa”, en col·laboració amb el Centre de Recerca en Salut a Manhiça (CISM), el Centre d’Investigació Borstel, la Universitat de Makerere, la Fundació Infantil del Col·legi de Medicina Baylor – Esuatini, i l’Institut d’Amsterdam per la Salut Global i el Desenvolupament. Els resultats, publicats a The Lancet Microbe, podrien suposar un canvi de paradigma en el diagnòstic de la malaltia en aquesta població.
La tuberculosi, causada per la bactèria Mycobacterium tuberculosis, va ser responsable de 1,25 milions de morts l’any 2023, el 13% de les quals eren persones amb VIH. Actualment, la principal estratègia diagnòstica de la tuberculosi es centra en les mostres d'esput, una mostra que s'obté tossint profundament i expulsant una secreció produïda als pulmons. Fins ara, per a la població amb VIH, l'OMS ha recomanat les proves moleculars en esput, a més de la detecció d'antígens en orina (TB-LAM). No obstant això, l'accés a aquests diagnòstics continua sent limitat en molts entorns, i a més no és eficaç per a totes les persones amb VIH. De fet, a les persones amb VIH els resulta difícil produir esput; més de la meitat d'aquelles en estat avançat de la malaltia no aconsegueixen fer-ho. A més, en molts casos, la concentració de bacteris en l'esput és tan baixa que resulta indetectable.
Per fer front a aquest problema, investigadors pertanyents al projecte Stool4TB, finançat per EDCTP, van proposar utilitzar una prova molecular (anomenada Xpert MTB/RIF Ultra), actualment emprada en mostres respiratòries, en mostres de femta. Aquesta prova ja es recomana en infants a causa de la dificultat que els suposa produir esput. La investigació es va dur a terme entre desembre de 2021 i agost de 2024 en centres mèdics de tres països africans (Eswatini, Moçambic i Uganda), i es van reclutar 677 pacients majors de 15 anys amb VIH i sospita de tuberculosi. Els participants van aportar mostres d'esput, orina, femta i sang.
El repte diagnòstic de la tuberculosi en poblacions vulnerables
“Les persones que viuen amb VIH tenen un risc més gran de desenvolupar tuberculosi pulmonar, però el diagnòstic és especialment difícil en aquests casos a causa de la baixa sensibilitat de les proves convencionals”, explica George William Kasule, doctorand a ISGlobal i a la Universitat de Barcelona, i primer autor de l'estudi. “La varietat de mostres obtingudes en aquest estudi ens va permetre comparar la sensibilitat i especificitat de la prova Stool Ultra amb un estàndard de referència microbiològic compost per tres proves recomanades per l'OMS: TB-LAM en orina, cultiu líquid i Xpert Ultra a partir de l'esput”, afegeix.
Una prova més sensible en estats avançats de VIH
Els resultats van mostrar que la prova en femta va tenir una sensibilitat del 23,7% i una especificitat del 94,0%, comparada amb l'estàndard de referència. En pacients amb CD4 inferiors a 200 cèl·lules/µl, la sensibilitat va augmentar fins a un 45,5%. Els limfòcits CD4 són cèl·lules del sistema immunitari que es veuen afectades durant la infecció per VIH, per la qual cosa les persones amb recomptes de CD4 per sota de 200 són més propenses a desenvolupar infeccions oportunistes greus, com la tuberculosi.
“Els resultats del nostre estudi donen suport a l'ús de la prova Stool Ultra com una eina complementària per al diagnòstic de la tuberculosi en persones amb VIH, particularment en aquelles amb fase avançada de SIDA, on el risc de tuberculosi és més alt”, afirma Alberto L. García-Basteiro, coordinador del projecte Stool4TB a l'ISGlobal i especialista del Serveu de Medicina Preventiva i Epidemioplogia de l'Hospital Clínic de Barcelona.
La prova Stool Ultra va permetre identificar casos addicionals que no van ser detectats amb TB-LAM, Ultra en esput o cultiu bacteriològic. “En aquests pacients, en comparació amb la població sense VIH, la sensibilitat de les proves habituals és molt més baixa. Tanmateix, en pacients amb SIDA avançat, els nostres resultats mostren que la detecció molecular en femta no és menys efectiva que en esput. El més rellevant és que permet confirmar la malaltia en molts casos en què les proves respiratòries són negatives. Això demostra el potencial d'aquesta mostra, potser poc intuïtiva, per al diagnòstic de tuberculosi en persones amb VIH, especialment quan no es disposa de mostres respiratòries”, conclou García-Basteiro.
