En els estudis han determinat el perfil immunològic perifèric dels pacients recent diagnosticats de la malaltia i les diferències entre pacients estables i progressors; han definit dos subgrups de pacients FPI segons el nivell d’infiltració pulmonar; i també han determinat les diferències en el perfil immunològic entre pacients amb fibrosi pulmonar progressiva i no progressiva.
Els estudis els han coordinat el Dr. Jacobo Sellarés i la Dra. Rosa Faner, investigadors del grup Inflamació i reparació en les malalties respiratòries de l’IDIBAPS.
La fibrosi pulmonar engloba un conjunt de malalties minoritàries greus en les que el teixit pulmonar es fa malbé i produeix cicatrius que substitueixen el teixit sa, amb el que hi ha un deteriorament progressiu de la funció pulmonar. La forma més comuna és la fibrosi pulmonar idiopàtica, de la que se’n desconeix la causa que la provoca.
Els tractaments antifibròtics actuals no són curatius i només redueixen la progressió de la malaltia amb el que és necessari cercar altres dianes terapèutiques. En aquest sentit, el paper de com la resposta immune intervé en el procés fibròtic és poc conegut.
Alteracions en la resposta immunitària en pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica
El primer estudi, publicat a la revista International Journal of Molecular Sciences, es va centrar en quin és el paper de la resposta del sistema immunitari en la heterogeneïtat de la fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI) i determinar la seva relació amb la severitat i la progressió de la malaltia.
Per contrastar aquest fet, es va analitzar la sang de 32 pacients amb FPI i es va comparar amb 32 persones sanes amb edat i hàbits fumadors equivalents. Es va fer el seguiment clínic dels pacients al llarg d’un any per determinar la seva progressió. Passats entre 18-60 mesos, es van tornar a determinar els perfils immunes en sang.
“La majoria d’estudis de caracterització immunològica en FPI s’han fet en pacients en últimes fases de la malaltia i, generalment, de manera transversal. Per aquesta raó, ens semblava molt interesant poder determinar el perfil immunològic en el moment del diagnòstic, i veure si aquest perfil inicial podria diferenciar els pacients que durant el seguiment es mantenien estables i els que progressaven, tot i el tractament antifibròtic”, explica Núria Mendoza, primera autora de l’estudi.
Els resultats van confirmar que les persones amb FPI tenen un perfil cel·lular diferent dels controls. “Hi ha anomalies en la resposta immunitària innata i adaptativa que es detecten en els pacients en el moment del diagnòstic i que es correlacionen amb la severitat de la funció pulmonar. Aquestes es donen sobretot en el domini de les cèl·lules citotòxiques i els pacients amb FPI presenten més neutròfils, limfòcits T CD8+HLA-DR+ i limfòcits T CD8+CD28−, i menys limfòcits B i limfòcits T naïfs, que ajuden a combatre les infeccions”, explica Jacobo Sellarés.
D’altra banda la presència de determinades cèl·lules del sistema immunitari de forma sostinguda durant els anys de seguiment, es va relacionar amb la progressió de la malaltia, tot i el tractament amb fàrmacs antifibròtics. “Aquestes pacients que progressen mostren un immunofenotip característic ja en el moment del diagnòstic que es manté en el temps, tot i el tractament antifibrotic”, assenyala Rosa Faner.
Aprofundir en els perfils immunitaris dels pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica
El segon estudi, publicat a la revista Respiratory Research, ha tingut com a objectiu identificar la heterogeneïtat en la resposta immune entre els pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica al punt final de la malaltia. Utilitzant la transcriptòmica per a analitzar el teixit pulmonar de pacients amb fibrosi, s’han pogut identificar dos subgrups amb firmes immunològiques diferents.
S'han identificat dos clústers de pacients amb IPF amb nivells molt diferents de firmes immunològiques en transcriptòmica pulmonar. Hi ha un clúster de pacients amb més expressió de firmes immunològiques i l'altre clúster presenta una major expressió de signatures epitelials.
Els dos grups presenten característiques clíniques similars a l’estadi final de la malaltia, just abans del trasplantament. “És possible que en estadis inicials, les manifestacions clíniques siguin diferents o bé que entre els dos grups hi hagi diferències pel que fa a la taxa de progressió, la freqüència de recaigudes o la resposta al tractament”, assenyala Tamara Cruz, primera autora de l’estudi.
“Els resultats dels estudis contribueixen a un millor coneixement del paper de la resposta immunitària en la fibrosi pulmonar idiopàtica, proporcionen nous biomarcadors pronòstics que poden tenir utilitat en la pràctica clínica i exposen noves dianes terapèutiques per explorar futurs tractaments”, conclouen els autors.
Diferenciar malalties pulmonars en base al perfil immunològic en sang perifèrica dels pacients
El tercer estudi, publicat a la revista Archivos de Bronconeumología, ha analitzat si el perfil immunològic de la sang perifèrica és diferent entre pacients amb fibrosi pulmonar progressiva (FPP) dels pacients amb malaltia pulmonar fibrosant no progressiva (no-FPP) i d’aquesta manera veure quina és la relació amb la seva gravetat clínica.
Per fer-ho, es va analitzar el perfil immunitari en sang perifèrica de 33 pacients amb malaltia pulmonar intersticial difusa fibrosant en el moment del diagnòstic (11 pacients amb FPP i 22 pacients no-FPP). Es va fer el seguiment d'aquests pacients durant un any i es van classificar com a estables o en progressió segons l'empitjorament dels símptomes respiratoris, l'evidència radiològica de la progressió de la malaltia i/o la disminució de la capacitat vital forçada o la capacitat de difusió de monòxid de carboni. Les poblacions immunitàries en el moment del diagnòstic es van comparar entre tots dos grups.
“El que vam observar és que el perfil immunològic de sang perifèrica en pacients amb malaltia pulmonar fibrosant presenta anormalitats comunes i que un perfil immunològic envellit i esgotat s'associa principalment amb la funció pulmonar deteriorada”, assenyala Fernanda Hernández, primera autora de l’estudi. A més, la immunofenotipificació dels pacients amb fibrosi pulmonar progressiva suggereix una resposta immunitària citotòxica augmentada que es correlaciona negativament amb la funció pulmonar en el moment del diagnòstic.
Referència dels estudis:
Mendoza N, Casas-Recasens S, Olvera N, Hernandez-Gonzalez F, Cruz T, Albacar N, Alsina-Restoy X, Frino-Garcia A, López-Saiz G, Robres L, Rojas M, Agustí A, Sellarés J, Faner R. Blood Immunophenotypes of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Relationship with Disease Severity and Progression. Int J Mol Sci. 2023 Sep 7;24(18):13832. doi: 10.3390/ijms241813832.
Cruz T, Mendoza N, Casas-Recasens S, Noell G, Hernandez-Gonzalez F, Frino-Garcia A, Alsina-Restoy X, Molina M, Rojas M, Agustí A, Sellares J, Faner R. Lung immune signatures define two groups of end-stage IPF patients. Respir Res. 2023 Sep 28;24(1):236. doi: 10.1186/s12931-023-02546-8.
Hernandez-Gonzalez F, Mendoza N, Casas-Recasens S, Cruz T, Albacar N, López-Saiz G, Alsina-Restoy X, Rojas M, Agusti A, Sellarés J, Faner R. Peripheral Immune Cell Profiling Reveals Distinct Immune Hallmarks in Progressive Pulmonary Fibrosis. Arch Bronconeumol. 2023 Oct;59(10):681-684. English, Spanish. doi: 10.1016/j.arbres.2023.06.009. Epub 2023 Jul 4. PMID: 37468400.
