Els LCM ciclina D1- són difícils d'identificar, i falten criteris fiables per diagnosticar-los. En el present estudi, els investigadors de l'IDIBAPS van recollir mostres de 40 pacients amb aquesta forma poc comú de limfoma emprant SOX11 com a biomarcador per al diagnòstic. SOX11 és un factor de transcripció implicat en el desenvolupament del sistema nerviós central que recentment s'ha identificat com a biomarcador fiable dels LCM i que s'expressa també en la seva variant ciclina D1-. Centres d'Alemanya, EUA, Bèlgica, França i Polònia van participar en la recollida de mostres, que es van centralitzar i analitzar a l'IDIBAPS, incloent-hi una completa caracterització fenotípica, genètica i molecular.
Es van detectar reordenaments cromosòmics del gen CCND2 en el 55% dels casos. No es van observar mutacions en els motius de fosforilació de CCND1, CCND2, o CCND3 ni reordenaments del locus CCND3. El perfil de les alteracions genètiques d'aquests casos va ser similar al dels casos ciclina D1+ i el seu comportament clínic va ser molt agressiu, el que suggereix que l'expressió de SOX11 pot tenir un paper en la patogènesi d'aquest limfoma. A més, les delecions 17p i una alta taxa de proliferació provocaven una evolució significativament pitjor d'aquests pacients.
En resum, l'anàlisi d'una gran sèrie de pacients amb LCM ciclina D1- indica que aquests tumors són clínica i biològicament similars als LCM ciclina D1+ convencionals. Aquest treball proporciona una base sòlida per a la identificació i el maneig clínic d'aquests pacients. Els estudis col·laboratius en curs podrien aportar nous coneixements sobre els gens implicats en els casos sense reordenaments a la ciclina D1 o D2 i també mutacions que es converteixin en marcadors amb implicacions diagnòstiques.
Referències:
(1) Itziar Salaverria, Cristina Royo, Alejandra Carvajal-Cuenca, Guillem Clot, Alba Navarro, Alejandra Valera, Joo Y. Song, Renata Woroniecka, Grzegorz Rymkiewicz, Wolfram Klapper, Elena M. Hartmann, Pierre Sujobert, Iwona Wlodarska, Judith A. Ferry, Philippe Gaulard, German Ott, Andreas Rosenwald, Armando Lopez-Guillermo, Leticia Quintanilla-Martinez, Nancy L. Harris, Elaine S. Jaffe, Reiner Siebert, Elias Campo, and Sílvia Beà. CCND2 rearrangements are the most frequent genetic events in cyclin D1- mantle cell lymphoma. Blood; vol. 121 no. 8 1394-1402. doi: 10.1182/blood-2012-08-452284
(2) Masao Seto. Cyclin D1-negative mantle cell lymphoma. Blood; vol. 121 no. 8 1249-1250. doi: 10.1182/blood-2013-01-475954
Foto via: Diario Médico