Un estudi recent publicat a Cell Molecular Gastroenterology and Hepatology, codirigit per investigadors de l'IDIBAPS, juntament amb investigadors de la Universitat d'Ulsan (Korea del Sud), descriu un mecanisme que promou l'esteatohepatitis no alcohòlica.
Un dels codirectors del treball és el Dr. Jose C. Fernandez-Checa (IIBB-CSIC), cap del grup Regulació mitocondrial de la mort cel·lular i esteatohepatitis de l'IDIBAPS. A l'estudi, hi han participat també les Dres. Carmen Garcia-Ruiz i Laura Conde de la Rosa, del mateix grup.
L'esteatohepatitis no alcohòlica (EHNA) és una etapa avançada de la malaltia del fetge gras que pot progressar a cirrosi i carcinoma hepatocel·lular, i una de les malalties cròniques hepàtiques més prevalents a causa de la seva associació amb l'obesitat i la diabetis tipus 2. Tot i que els mecanismes responsables de l'EHNA no són del tot coneguts, la presència d'inflamació és un procés crucial que contribueix a la progressió de l'EHNA.
L'esfingosina 1-fosfat és un lípid bioactiu que regula múltiples funcions cel·lulars a través de la seva acció sobre receptors específics, dels quals es coneixen 5 isoformes (S1PR1-5). Els investigadors demostren que a l'EHNA es produeix una inducció d'una de les isoformes, la S1PR4, tant en models experimentals com en pacients, i que la seva expressió té lloc de manera predominant en macròfags. La deleció o pèrdua de S1PR4 en models genètics protegeix davant de la progressió de la malaltia mitjançant la desactivació de l'inflamasoma NLRP3 (implicat en processos inflamatoris).
De rellevància translacional, els investigadors han desenvolupat una molècula per bloquejar l'acció de S1PR4, l'antagonista SLB736, que és capaç de protegir ratolins davant del desenvolupament d'EHNA, ja que inactivaa l'inflamasoma NLRP3 als macròfags.
La limfopènia és un dels efectes adversos d'altres antagonistes no específics de S1PRs com el FTY720 que va ser desenvolupat per al tractament de l'esclerosi múltiple i que s'ha utilitzat de manera experimental a EHNA. A diferència de FTY720, l'acció terapèutica de SLB736 no impacta sobre el nombre de limfòcits, amb el que s’obre la porta al seu possible ús com a nou tractament per a EHNA.
Referència de l’article:
Sphingosine 1-phosphate receptor 4 promotes nonalcoholic steatohepatitis by activating NLRP3 inflammasome.
Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec 8;S2352-345X(21)00252-6. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.12.002.
