Un estudi realitzat per investigadors del grup de Patogènia i Prevenció de la Diabetis de l'IDIBAPS i del CIBERDEM, en col·laboració amb Grifols, ha permès identificar una nova acció protectora de l'inhibidor de proteases alfa1-antitripsina sobre les cèl·lules β de l'illot pancreàtic en un model de ratolí de diabetis tipus 2. L'estudi, dirigit pels doctors Joan-Marc Servitja i Anna Novials, ha estat publicat a la revista Molecular Metabolism, amb la doctora Júlia Rodríguez-Comas, investigadora de l'IDIBAPS, com a primera signant.
Els illots de les persones amb DM2 es caracteritzen per presentar uns dipòsits d'amiloide formats per IAPP (islet amyloid polypeptide), anomenat també amilina, una hormona que s'agrega formant oligòmers tòxics, i que s'han associat amb la disfunció i la inflamació dels illots pancreàtics en la DM2. L’alfa1-antitripsina és un inhibidor de proteases present a la sang amb propietats antiinflamatòries, la qual cosa va portar als investigadors a avaluar el seu potencial terapèutic en ratolins transgènics que expressen la forma humana d’IAPP (hIAPP-Tg) i que es caracteritzen per presentar intolerància a la glucosa.
"Els nostres resultats van demostrar que el tractament amb alfa1-antitripsina en ratolins hIAPP-Tg va revertir per complet la intolerància a la glucosa i va restablir la resposta secretora d'insulina a la glucosa en aquests ratolins" explica Joan-Marc Servitja. Usant co-cultius de macròfags i de cèl·lules d'illots pancreàtics, els investigadors van observar que l’alfa1-antitripsina bloqueja l'acció citotòxica sobre les cèl·lules beta induïda pels macròfags activats amb hIAPP.
Els autors manifesten que l'estudi ha permès desemmascarar el potencial terapèutic de l’alfa1-antitripsina per al tractament de la disfunció de la cèl·lula beta en la DM2. A més, "el fet que l’alfa1-antitripsina sigui un fàrmac ja aprovat per al tractament de la deficiència d’alfa1-antitripsina amb un perfil de seguretat molt elevat podria accelerar la seva inclusió en futures estratègies terapèutiques dissenyades per recuperar la funcionalitat de l'illot pancreàtic i, d'aquesta manera, afavorir la remissió de la DM2"conclouen.
Referència de l'article:
Alpha1-antitrypsin ameliorates islet amyloid-induced glucose intolerance and β-cell dysfunction
Rodríguez-Comas J, Moreno-Vedia J, Obach M, Castanyer C, de Pablo S, Alcarraz-Vizan G, Díaz-Català D, Mestre A, Horrillo R, Costa M, Novials A, Servitja JM. Alpha1-antitrypsin ameliorates islet amyloid-induced glucose intolerance and beta-cell dysfunction. Mol Metab. 2020 Jul;37:100984. doi: 10.1016/j.molmet.2020.100984.
Aquest treball és part d'un projecte finançat per l'Institut de Salut Carlos III cofinançat pel Fons Europeu de Desenvolupament Regional (FEDER; Unió Europea, una manera de fer Europa) i pel Programa CERCA de la Generalitat de Catalunya.
