Publicat a ESMO Open, l’estudi demostra que alts nivells d’un perfil immunològic de 14 gens en mostres tumorals estan associats a una reducció significativa del risc de mortalitat entre les pacients que han superat aparentment la malaltia, i aquesta associació es manté independentment del tipus de càncer de mama i l’edat de la pacient.
L’estudi ha estat coordinat per la Dra. Fara Brasó-Maristany, investigadora del grup Genòmica translacional i teràpies dirigides en tumors sòlids de l’IDIBAPS, i el Dr. Aleix Prat, director de l’Institut del càncer i malalties de la sang del Clínic i cap del grup de l’IDIBAPS. Ha estat coliderat amb Reveal Genomics i ha comptat amb la col·laboració de nombrosos grups de recerca, tant de Catalunya, com l’ICO-IDIBELL i el VHIO, com dels Estats Units, inclós el Lineberger Comprehensive Cancer Center (Chapel Hill) i el Harvard-Dana-Farber Cancer Institute (Boston).
Prèviament, l’equip havia demostrat una associació entre els alts nivells d’IGG en els tumors i la reducció del risc de recaiguda. En aquest nou estudi i mitjançant l´anàlisis de dades de 9.638 pacients en tres cohorts independents, l’equip de recerca ha trobat que les persones que han tingut un càncer de mama, que no han recaigut i que els seus tumors tenien alts nivells d’IGG experimenten una reducció del risc de mortalitat del 41-47% en comparació amb aquelles que tenien tumors amb baixos nivells d’IGG.
La Dra. Laura Angelats, oncòloga del Clínic i investigadora del Clínic-IDIBAPS, destaca la importància dels resultats com a primera autora de l’estudi: "El nostre treball demostra que el perfil IGG va més enllà del seu paper anteriorment conegut en la detecció de recurrències de càncer de mama. Ara veiem el seu potencial com a marcador de salut immunitària i protecció en pacients lliures de recurrència."
La Dra. Fara Brasó-Maristany, explica que, "aquesta troballa no només reforça el paper crític del sistema immunitari en la supervivència del càncer de mama, sinó que també obre la porta a noves eines diagnòstiques i estratègies de tractament. Integrant perfils immunològics com l’IGG, podem avançar cap a una oncologia veritablement de precisió que abordi tant el tumor com la resposta immunitària del pacient."
Integració de la seqüenciació unicel·lular i el perfil immune
L’estudi ha inclòs noves tecnologies com l’anàlisi espacial del microambient immunològic del tumor (spatial profiling) en més de 130 pacients, que ha permès estudiar com s’organitzen les cèl·lules del sistema immunitari dins del tumor, i la seqüenciació unicel·lular (single cell sequencing), que s’ha realitzat en col·laboració amb Omniscope, proporcionant de forma detallada les característiques de cada cèl·lula immunitària individualment.
Aquestes anàlisis han revelat el paper actiu de les cèl·lules B i T, fortament vinculades a la presència d’estructures limfoides terciàries (TLS), nínxols immunitaris especialitzats dins dels tumors associats a respostes antitumorals. A més, la seqüenciació del receptor de cèl·lules T (TCR) i del receptor de cèl·lules B (BCR) ha demostrat la diversitat i l’activitat de les respostes immunitàries adaptatives, oferint més evidències del paper protector del sistema immunitari en pacients lliures de recurrència. Aquests resultats subratllen el perfil IGG com un marcador integral que reflecteix no només la infiltració immunològica, sinó també l’organització funcional de les respostes immunitàries dins dels tumors.
HER2DX®: Una innovació clau en l’oncologia de precisió
El perfil immunològic de 14 gens és un component central de HER2DX®, la primera prova diagnòstica del món dissenyada específicament per al càncer de mama HER2-positiu. Codissenyada pel Clínic-IDIBAPS, la Universitat de Pàdua i la spin-off del Campus Clínic i VHIO, Reveal Genomics®, HER2DX® integra dades clíniques i genòmiques per proporcionar una avaluació completa del risc de recaiguda, la probabilitat d’aconseguir una resposta patològica completa (pCR) al tractament i els nivells d’expressió d’ERBB2. Clínicament validada i ja beneficiant pacients, HER2DX® s’ha convertit en una eina transformadora en l’oncologia de precisió. En reconeixement al seu impacte, la revista TIME va incloure HER2DX® a la seva llista de les "Millors Invencions" del 2022.
Integrar la biologia del sistema immunitari en la recerca en càncer
Basant-se en aquests resultats, l’equip investigarà més a fons el perfil IGG i les seves implicacions en el càncer de mama i altres tipus de càncer. Aquesta recerca té com a objectiu aprofundir en la comprensió del paper del sistema immunitari en la salut general i avançar en el desenvolupament d’estratègies diagnòstiques i terapèutiques innovadores.
El Dr. Aleix Prat afegeix: “aquest estudi subratlla el poder de la informació que ens proporciona el sistema immunitari quan interacciona amb el tumor. Mitjançant les nostres investigacions en càncer de mama i altres tipus de càncer, i aprofitant eines genòmiques avançades, aspirem a millorar tant els resultats de supervivència com la qualitat de vida dels pacients que han tingut un càncer.”
Referència de l’article:
Angelats L, Paré L, Rubio-Perez C, Sanfeliu E, González A, Seguí E, Villacampa G, Marín-Aguilera M, Pernas S, Conte B, Albarrán-Fernández V, Martínez-Sáez O, Aguirre Á, Galván P, Fernandez-Martinez A, Cobo S, Rey M, Martínez-Romero A, Walbaum B, Schettini F, Vidal M, Buckingham W, Muñoz M, Adamo B, Agrawal Y, Guedan S, Pascual T, Agudo J, Grzelak M, Borcherding N, Heyn H, Vivancos A, Parker JS, Villagrasa P, Perou CM, Prat A, Brasó-Maristany F. Linking tumor immune infiltration to enhanced longevity in recurrence-free breast cancer. ESMO Open. 2025 Jan 6;10(1):104109. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.104109.
