Alteracions genètiques en el gen BMPR2 estarien darrera de part dels casos de predisposició hereditària a desenvolupar pòlips al còlon que poden provocar càncer colorectal. Així ho conclou un estudi publicat a la revista Gastroenterology liderat per investigadores de la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica i del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago, en col·laboració amb Laia Bonjoch, investigadora del grup de l'IDIBAPS Predisposició genètica al càncer gastrointestinal, i Sergi Castellví-Bel, cap del mateix grup.
El càncer colorectal és un dels més freqüents del món. En la majoria de casos, s'inicia amb una lesió precursora anomenada pòlip. Hi ha individus que presenten múltiples pòlips al còlon, el que es coneix com a poliposi, que els confereix un major risc de desenvolupar aquest tipus de càncer. Aquesta poliposi pot estar causada per factors genètics hereditaris, però només en un 5% dels casos es coneix l'alteració genètica concreta que la causa.
En el treball que publica Gastroenterology s'ha estudiat una cohort de pacients amb poliposi sense causa genètica coneguda i que presentaven agregació familiar, és a dir, formaven part de famílies que presentaven molts més casos de poliposi que la població general, la qual cosa feia sospitar que sí que hi havia una causa genètica hereditària darrera. Es van emprar eines de seqüenciació massiva per detectar alteracions a l'ADN germinal que poguessin explicar la predisposició dels pacients a patir la malaltia.
El treball va trobar que un 2% dels pacients de la cohort estudiada tenia variants hereditàries al gen BMPR2 que en provocaven la pèrdua de funció. La pèrdua de funció d'aquest gen altera la via de senyalització BMP, que és una de les vies encarregades de controlar el creixement i la diferenciació de les cèl·lules mare que donaran lloc als diferents tipus cel·lulars del teixit. Si la via està alterada, es produeix una major proliferació cel·lular. De fet, alteracions en altres components de la via també causen altres síndromes de poliposi hereditària, com la poliposi juvenil i la síndrome hereditària de poliposi mixta.
Posteriorment es van validar les dades obtingudes amb models cel·lulars generats al laboratori. En concret, els investigadors del grup que dirigeix Sergi Castellví, van generar models cel·lulars editats genèticament amb CRISPR-Cas9 per tal que expressessin les variants de BMPR2 detectades als pacients. També van realitzar experiments de proliferació i senyalització cel·lulars per demostrar que les variants alteraven la via de senyalització BMP i el creixement cel·lular.
Article de referència
Laia Bonjoch, Ceres Fernandez-Rozadilla, Miriam Alvarez-Barona, Anael Lopez-Novo, Cristina Herrera-Pariente, Jorge Amigo, Luis Bujanda, David Remedios, Andrés Dacal, Joaquín Cubiella, Francesc Balaguer, Fernando Fernández-Bañares, Angel Carracedo, Rodrigo Jover, Sergi Castellvi-Bel, Clara Ruiz-Ponte BMPR2 as a Novel Predisposition Gene for Hereditary Colorectal Polyposis Gastroenterology.
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.03.006
