Els resultats de l'estudi demostren que gràcies a aquesta combinació es redueixen la necessitat global de corticoides i els paràmetres analítics d'inflamació. L'assaig clínic FRAGILE-COLCOVID19 es va dur a terme a la Unitat de Geriatria del Servei de Medicina Interna de l'hospital Clínic Barcelona i al centre sociosanitari Clínica Sant Antoni.
L'estudi, publicat a la revista Clinical Drug Investigation, l'ha coordinat el Dr. José Hernández-Rodríguez, internista del Servei de Malalties Autoimmunes del Clínic i investigador del grup de Vasculitis sistèmiques de l’IDIBAPS. També han participat el Dr. Alfonso López-Soto, cap del Servei de Medicina Interna del Clínic i investigador del grup Risc cardiovascular, nutrició i envelliment de l’ IDIBAPS i el Dr. Julio Durán Sanclemente, geriatre coordinador de la Clínica Sant Antoni, un centre sociosanitari pròxim al Clínic Barcelona.
Combinar antiinflamatoris per a fer front a la COVID-19
La idea d'aquest estudi va sorgir durant la primera onada de COVID-19, moment en el qual, encara que no existien evidències clares sobre com es produïa i es podia tractar la malaltia, la causa final de la mort dels pacients amb pneumònia per SARS-CoV-2 era principalment una resposta inflamatòria potent i generalitzada causada pel virus.
L'objectiu de l'estudi FRAGILE-COLCOVID19 va ser poder arribar a oferir un tractament als pacients més vulnerables durant la primera onada de la pandèmia, “que van ser sens dubte la gent gran ingressada a residències i altres centres geriàtrics, considerats d'entrada fràgils i vulnerables per la seva edat, però en aquell període encara més, perquè els mitjans estructurals, el personal sanitari, els medicaments i la capacitat de trasllat als hospitals eren molt escassos o absents als centres on es trobaven”, explica Jose Luís Blanco, internista del Servei de Malalties Infeccioses del Clínic i coautor de l'estudi.
D'aquesta manera, es va pensar a utilitzar una combinació de dos fàrmacs que poguessin administrar-se per via oral: la colquicina, un potent antiinflamatori utilitzat per la gota, la febre mediterrània familiar i per altres malalties autoinflamatòries, i la prednisona, el corticoide que s'utilitza amb més freqüència per via oral i que és eficaç en processos inflamatoris i autoimmunes. “Diversos estudis previs amb dexametasona, un corticoide emprat en pacients amb COVID-19 que necessitaven oxigen, i amb colquicina, en pacients amb COVID-19 lleu, van secundar la idea de provar aquesta combinació de fàrmacs”, apunta José Hernández-Rodríguez.
Reducció de la inflamació provocada per la COVID-19
En l'estudi FRAGILE-COLCOVID19 es va estudiar l'eficàcia i la seguretat en la COVID-19 de l'administració precoç per via oral dels dos medicaments antiinflamatoris comparats amb la dexametasona per via intravenosa, únic fàrmac autoritzat fins avui. Tots els pacients eren majors de 65 anys amb pneumònia pel virus SARS-CoV-2 i amb necessitat d'aportació d'oxigen.
La meitat dels pacients va rebre colquicina i prednisona i, l'altra meitat va rebre dexametasona intravenosa, un corticoide ja aprovat en aquesta malaltia. Es va analitzar la mortalitat dels pacients o el seu empitjorament, així com diferents variables que marcaven l'evolució clínica i biològica en tots dos grups de pacients. També es va estudiar la seguretat de la combinació de fàrmacs, mitjançant l'avaluació d'efectes secundaris en tots els pacients durant 28 dies.
A l'estudi van participar 54 pacients. L'empitjorament per ineficàcia de la medicació inicial o la mort es va produir al 45% dels pacients que van rebre dexametasona intravenosa i al 28% que van ser tractats amb la combinació de colquicina i prednisona. “L'anàlisi estadística d'aquests resultats va mostrar una reducció de risc global i una reducció relativa del risc d'empitjorar o morir en els pacients que van rebre colquicina i prednisona, però les diferències no van ser estadísticament significatives, amb el que s'han d'interpretar, únicament, com una tendència favorable d'aquest tractament experimental”, explica el Dr. Hernández-Rodríguez. Tot i això, altres variables clíniques i analítiques estudiades, com la quantitat global de corticoides i la reducció de paràmetres d'inflamació i de coagulació sí que van ser significativament favorables amb la combinació dels dos fàrmacs. D'altra banda, no es van observar diferències en els efectes adversos als pacients dels dos grups.
Així, l'administració precoç per via oral de colquicina i prednisona ha mostrat efectes beneficiosos en la supervivència dels pacients amb COVID-19 moderada i necessitat d'oxigenoteràpia. “A partir d'ara, pot arribar a tenir una utilitat pràctica en pacients amb COVID-19 que es trobin en situacions de vulnerabilitat, com aquells de països amb menys recursos sense accés a vacunes o que no estiguin ben immunitzats”, conclouen els autors de l'estudi.
Aquest estudi ha estat possible gràcies a la Fundació Clínic per la Recerca Biomèdica (FCRB), promotora de l'estudi, i des del Servei de Farmàcia Hospitalària destaquen l'aportació de Laboratoris SEID i de l'Àrea de Mecenatge de l'Hospital Clínic de Barcelona, crucial per a poder concloure l'estudi.
Referència de l’estudi:
FRAGILE-COLCOVID19: A Clinical Trial Based on Early Administration of an Oral Combination of Colchicine and Prednisone in Elderly Patients with COVID-19 in Geriatric Facilities.
Hernández-Rodríguez J, Durán-Sanclemente J, Prieto-González S, Araújo O, Hospital-Vidal T, Casanovas G, Sapena V, Blanco JL, López-Soto A; FRAGILE-COLCOVID19 Study Group.
Clin Drug Investig. 2022 Sep 29:1–16. doi: 10.1007/s40261-022-01201-2.
