La hipertensió pulmonar tromboembòlica crònica (HPTEC) és una forma greu d'hipertensió pulmonar que es desenvolupa en alguns pacients que han patit una embòlia pulmonar quan els trombes que ocasionen el bloqueig no desapareixen. Els mecanismes responsables encara es desconeixen. Atès l'important paper de les cèl·lules endotelials en la regulació de la funció vascular, un mal funcionament d'aquestes cèl·lules podria explicar el desenvolupament de la HPTEC, després d'una embòlia pulmonar.
Per tal de corroborar aquesta hipòtesi, investigadors del grup Hospital Clínic-IDIBAPS Mecanismes fisiopatològics de les malalties respiratòries i del CIBERES, dirigits per Joan Albert Barberà, van analitzar cèl·lules endotelials obtingudes del material extret a l’endarterectomia pulmonar, el tractament d'elecció de la HPTEC. En aquest procediment quirúrgic complex, s'extirpa el material trombòtic i la capa endotelial de les artèries pulmonars obstruïdes. Aquest material ofereix l'oportunitat única d'estudiar directament les cèl·lules endotelials pulmonars.
“A l'estudi hem observat que les cèl·lules endotelials pulmonars dels pacients amb HPTEC són més proliferatives i mostren menor apoptosi que les cèl·lules control. A més, tenen menys capacitat de migració i de formació de nous vasos sanguinis”, comenta Olga Tura-Ceide, primera signant de l'article i investigadora de l'Hospital Clínic-IDIBAPS, així com de l'Institut de Recerca Biomèdica de Girona (IDIBGI). "Així mateix, hem observat que les cèl·lules endotelials d'aquests pacients presenten una signatura molecular alterada, amb sobreexpressió de molècules d'adhesió, alts nivells d'estrès oxidatiu i anomalies mitocondrials", assenyala Valerie Smolders, també primera co-signant de l'article.
"La rellevància del treball és doble", comenta Barberà. “D'una banda, hem identificat vies moleculars que podrien influir en la manca de resolució dels trombes, la remodelació de la paret vascular i el desenvolupament de l'HPTEC i, consegüentment, podrien constituir nous biomarcadors i dianes terapèutiques per a la malaltia. D'altra banda, disposem ara d'un model in vitro de cèl·lules endotelials pulmonars de diverses desenes de pacients amb HPTEC, que ens permetrà fer estudis futurs amb fàrmacs específicament dirigits a corregir les alteracions observades”.
L'estudi s'ha finançat amb fons procedents de la Unió Europea (programa BIOTRACK-Marie Curie), l'Instituto de Salud Carlos III, la Línia d'Hipertensió Pulmonar del CIBERES i la Fundación Contra la Hipertensión Pulmonar.
Imatge de fluorescència que mostra la sobreexpressió de la proteïna d'adhesió i marcador endotelial (CD31, en verd) en cèl·lules endotelials derivades de pacients amb HPTEC. En blau, els nuclis marcats amb el DAPI. Magnificació x10.
Article de referència:
Tura-Ceide O, Smolders VFED, Aventin N, Morén C, Guitart-Mampel M, Blanco I, Piccari L, Osorio J, Rodríguez C, Rigol M, Solanes N, Malandrino A, Kurakula K, Goumans MJ, Quax PHA, Peinado VI, Castellà M, Barberà JA. Derivation and characterisation of endothelial cells from patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Sci Rep. 2021 Sep 22;11(1):18797. doi: 10.1038/s41598-021-98320-1.
