Pocs medicaments per tractar el Chagas
Per bé que la malaltia de Chagas es va descriure fa més de 100 anys, actualment només hi ha dos medicaments per tractar-la: el benznidazol i el nifurtimox. Hi ha poca informació sobre l'eficàcia i la seguretat d'aquests medicaments en adults amb malaltia crònica indeterminada, i l'ús perllongat causa preocupació en termes de seguretat. Per tant, urgeix desenvolupar tractaments alternatius per millorar la morbiditat en aquests pacients. El fàrmac E1224 (precursor del ravuconazol), s'ha proposat com a candidat alternatiu per tractar el Chagas, atesa la capacitat d'inhibir el creixement del paràsit Tripanosoma cruzi i a les propietats farmacològiques, però fins avui no s'havia provat en pacients amb Chagas.
Un primer assaig de fase 2 amb E1224
Aquest estudi presenta els resultats d'un estudi de fase 2 que avalua l'eficàcia de tres dosis orals de l'E1224 en comparació amb benznidazol i placebo. L'estudi es va realitzar amb 231 adults amb malaltia de Chagas confirmada, en dos centres d'atenció a Bolívia (Cochabamba i Tarija). Per mitjà de mètodes moleculars per detectar l'ADN del paràsit, els autors van mesurar-ne els nivells al final del tractament, i als 4, 6 i 12 mesos de seguiment. També van avaluar els nivells d'anticossos dirigits contra el paràsit. Els resultats mostren que, encara que l'E1224 es va tolerar bé, l'efecte de supressió del paràsit era transitori, en comparació amb el benznidazol, que va presentar una eficàcia rapida i sostinguda (als 12 mesos, el 82% dels pacients tractats amb benznidazol tenien nivells indetectables del paràsit, en comparació amb el 28% en el grup tractat amb la dosi més alta d'E1224).
“Els resultats obtinguts amb l'E1224 són certament decebedors”, explica Joaquim Gascon, director de la Iniciativa de Chagas i codirector de l'estudi. “Ara bé, aquest assaig ha generat informació molt valuosa sobre la seguretat i l'eficàcia del benznidazol en pacients amb la malaltia crònica, i dóna suport a l'ampliació del diagnòstic i l'accés a tractament amb benznidazol”, afegeix.
Els autors conclouen que, encara que no s'investigarà més l'E1224 en monoteràpia, aquest estudi obre la porta a estudiar la combinació de l'E1224 amb règims més curts de benznidazol per al tractament d'adults amb malaltia crònica de Chagas.
Referència: Torrico F, Gascon J, Ortiz L et al. Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomized, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis 2018. Jan 15. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30538-8.
Font: ISGlobal