Aquesta classificació permet conèixer si aquest tumor respondrà al tractament amb teràpies dirigides, com la immunoteràpia. El treball, publicat la revista Gut, també descriu dos biomarcadors que, a través d’una anàlisi genòmica o de biòpsia líquida, permeten saber si el tumor pertany a la nova classe.
L’estudi l’ha coordinat el Dr. Josep M. Llovet, Catedràtic de Medicina-Oncologia Hepàtica de la UB, Professor ICREA de l’IDIBAPS on dirigeix el grup Recerca translacional en oncologia hepàtica i director del Liver Cancer Program a la Icahn School of Medicine at Mount Sinai de Nova York. La primera signant del treball és Carla Montironi, del Servei d’Anatomia Patològica i Core de Biologia Molecular del Clínic, junt amb la Dra. Roser Pinyol, el Dr. Manel Solé, la Dra. Laura Torrens, el Dr Florian Castet i la doctorand Agavni Mesropian, tots ells investigadors del mateix grup de l’IDIBAPS
El carcinoma hepatocel·lular és el tipus de càncer de fetge més freqüent i suposa el 90% dels casos diagnosticats. El 30% dels pacients amb aquest tipus de càncer responen a immunoteràpia en combinació amb inhibidors de VEGF, però es desconeixen les característiques tumorals que identifiquin quines persones respondran.
Es redefineixen els criteris per identificar tumors que puguin respondre a la immunoteràpia
En un estudi previ del mateix grup de recerca es van caracteritzar a nivell molecular les cèl·lules del sistema immune que infiltren el tumor (Cèl·lules T CD8 activades) per determinar si el tractament amb diferents tipus d’immunoteràpia pot ser efectiu per tractar la malaltia.
En l’estudi actual s’aconsegueix redefinir i ampliar la classe inflamatòria (Inflamed Class), que inclou el 35% dels pacients, i s’amplien i refinen els criteris per definir tumors inflamats (hot tumors) que són els potencials responedors al tractament amb immunoteràpia. L’estudi integra dades de diferents tipus de seqüenciació (exoma-ADN,, sequenciació RNA i de receptors de cèl·lules T), juntament amb l'anàlisi histopatològica, immunohistoquímica i d’immunofluorescència de 240 pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC).
L’estudi ha definit els biomarcadors, un signatura genètica de biòpsia de teixit i una de biòpsia líquida, que caracteritzen aquesta classe. D’una banda, els investigadors han dissenyat un biomarcador de 20 gens del teixit tumoral que és capaç de capturar la classe inflamada de HCC. D'altra banda, han recapitulat de manera fiable aquesta classe amb 13 proteïnes identificades mitjançant una biòpsia líquida, fet que permet la possible monitorització de la resposta i el seguiment dels pacients amb aquest tipus de càncer.
“Un 35% dels tumors hepàtics tenen un tumor inflamat que podem detectar per biòpsia líquida o de teixit. Aquests biomarcadors seran útils per la predicció de resposta a immunoteràpia i el seguiment dels pacients”, explica Josep M. Llovet.
A més, en aquesta publicació s’han caracteritzat els perfils no inflamats de HCC identificant diferents mecanismes d'evasió immune, que permeten que les cèl·lules tumorals escapin del control del sistema immunitari. I s’ha desxifrat el rol d’una via de senyalització cel·lular, la de la beta-catenina, activada a través de la mutació en el gen CTNNB1, que és fonamental en la resistència del carcinoma hepatocel·lular a la immunoteràpia.
Referència de l’estudi:
Inflamed and non-inflamed classes of HCC: a revised immunogenomic classification.
Montironi C, Castet F, Haber PK, Pinyol R, Torres-Martin M, Torrens L, Mesropian A, Wang H, Puigvehi M, Maeda M, Leow WQ, Harrod E, Taik P, Chinburen J, Taivanbaatar E, Chinbold E, Solé Arqués M, Donovan M, Thung S, Neely J, Mazzaferro V, Anderson J, Roayaie S, Schwartz M, Villanueva A, Friedman SL, Uzilov A, Sia D, Llovet JM.
Gut. 2022 Feb 23: gutjnl-2021-325918. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325918.
