Un estudi recent, publicat a la revista International Journal of Molecular Sciences, suggereix que el gen Dhx15 podria ser una diana per a diagnosticar i tractar malalties del fetge com ara el càncer.
La investigació, realitzada íntegrament al Clínic-IDIBAPS, ha estat liderada pel Dr. Manuel Morales-Ruiz, cap del Servei de Bioquímica i Genètica Molecular del Clínic i del grup Recerca translacional en noves estratègies terapèutiques i diagnòstiques en malalties hepàtiques de l’IDIBAPS, i investigador del CIBER de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD). La primera autora de l’estudi és Irene Portolés, investigadora del mateix equip.
“Aquesta recerca obre la porta a una més que possible diana terapèutica” Manuel Morales
En el treball, s’han utilitzat dos models experimentals: peix zebra i ratolins. En aquests models, s'ha estudiat com es forma el fetge, la seva xarxa de vasos sanguinis i la seva capacitat per regenerar-se.
Els resultats han mostrat els diferents efectes que causa el bloqueig de Dhx15 en aquests animals. En el cas del peix zebra, els embrions sense el gen no desenvolupen fetge i no poden sobreviure. En els ratolins, la manca de Dhx15 fa que el fetge es recuperi pitjor i que hi hagi problemes amb el metabolisme, especialment amb el sucre a la sang. A més, bloquejar Dhx15 redueix el creixement del càncer de fetge i la seva propagació en un model de ratolí.
La importància de DHX15 en altres processos
En un estudi anterior, aquest mateix grup va investigar les funcions de DHX15, una proteïna que ajuda a processar l'RNA i és regulada per Akt1. Es va trobar que DHX15 és important per al desenvolupament i funcionament dels vasos sanguinis i limfàtics. També van veure que DHX15 regula el creixement del càncer i la seva propagació en un model de ratolí amb càncer de pulmó.
En els últims anys, altres estudis han descobert que problemes amb proteïnes com DHX15 poden estar relacionats amb el càncer. En alguns casos, DHX15 pot ajudar els tumors a créixer, mentre que en altres pot evitar-ho. Per això, en el darrer estudi, es va voler analitzar específicament com DHX15 afecta el fetge, la seva capacitat de regeneració i com influeix en el càncer de fetge i la seva propagació.
Possible aplicació en el futur
El càncer de fetge, una malaltia molt freqüent a nivell mundial, sol aparèixer en pacients amb malaltia hepàtica crònica. És un tumor que s'ha de diagnosticar de forma precoç per a poder aplicar tractaments curatius. Per aquest motiu, és molt important trobar proves diagnòstiques i biomarcadors, per millorar el pronòstic d’aquesta malaltia i allargar la vida dels pacients. Actualment, el diagnòstic consisteix a realitzar ecografies periòdiques a aquells pacients en risc de desenvolupar aquest tumor, especialment en pacients amb cirrosi hepàtica.
Per tant, l’estudi liderat pel Dr. Morales, ha demostrat que Dhx15 és imprescindible per a una correcta formació del fetge. A més, els resultats suggereixen que bloquejar Dhx15 podria ajudar a controlar el creixement del tumor i que podria servir per diagnosticar la malaltia en pacients, ja que s’ha vist que els pacients amb càncer de fetge tenen nivells més alts de Dhx15 en la seva sang que les persones sanes. Aquesta part de l’estudi s’ha fet en col·laboració amb investigadors de la unitat d’Oncologia Hepàtica de l’Hospital Clínic (BCLC, IDIBAPS i CIBERehd) liderats per la Dra. María Reig.
“Son necessaris més estudis, així com assaigs clínics en humans per a poder confirmar aquests indicis. Tot i així, aquesta recerca obre la porta a una més que possible diana terapèutica”, conclou Manuel Morales.
Referència de l’article:
Portolés I, Ribera J, Fernandez-Galán E, Lecue E, Casals G, Melgar-Lesmes P, Fernández-Varo G, Boix L, Sanduzzi M, Aishwarya V, Reig M, Jiménez W, Morales-Ruiz M. Identification of Dhx15 as a Major Regulator of Liver Development, Regeneration, and Tumor Growth in Zebrafish and Mice. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(7), 3716; https://doi.org/10.3390/ijms25073716
