El càncer és la primera causa de mort en pacients sotmesos a trasplantament hepàtic i diversos estudis han demostrat que, per a aquests malalts, el risc de patir un tumor és de dues a tres vegades superior a l'esperat en persones de la mateixa edat i sexe. Per tal de determinar els factors de risc, un estudi multicèntric, liderat des del CIBER de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD) i en què participen investigadors del Clínic-IDIBAPS, ha involucrat 16 unitats de trasplantament hepàtic espanyoles, amb gairebé 2.500 pacients durant cinc anys.
Manuel Luis Rodríguez-Perálvarez, investigador del CIBEREHD i hepatòleg a l'Hospital Universitari Reina Sofía de Còrdova-IMIBIC ha dirigit la investigació, que compta amb l'aval de la Societat Espanyola de Trasplantament Hepàtic (SETH). "Només si coneixem les causes que incrementen el risc de càncer, podrem actuar per evitar-ne l'aparició", indica l'investigador, que, a més, signa com a primer autor l'article publicat a American Journal of Transplantation.
Es tracta d'un treball de tipus “quasi-cohort”, que permet estudiar factors d'exposició canviants al llarg del temps, com passa amb el tractament immunosupressor que reben aquests pacients per prevenir el rebuig. "Aquest disseny epidemiològic ha estat la clau de l'èxit de l'estudi, ja que se sospitava que l'exposició crònica a fàrmacs immunosupressors podria ser responsable, en part, de l'increment de risc de càncer en aquesta població", declara Rodríguez-Perálvarez.
En efecte, la reducció de l'activitat del sistema immune provocada per aquests fàrmacs dificultaria la tasca de detecció i eliminació precoç de les cèl·lules canceroses, abans que formin tumors, un procés rutinari al nostre cos.
Precisament, la troballa més nova d'aquest estudi és la relació demostrada entre l'exposició a un immunosupressor en concret, Tacrolimus, i el risc de càncer. “Tacrolimus és un fàrmac molt eficaç per evitar el rebuig del fetge i és necessari pràcticament la totalitat de pacients sotmesos a trasplantament”, explica Jordi Colmenero, investigador del grup IDIBAPS Trasplantament de fetge i viabilitat de l'empelt i del CIBEREHD. “La clau que ens aporta l'estudi és que, a partir d'uns nivells en sang concrets d'aquest fàrmac, el risc de càncer augmenta. Per tant, si els nivells de Tacrolimus es mantenen per sota d'aquest llindar de risc, les taxes de càncer posttrasplantament hepàtic es podrien reduir”, assenyala.
Una eina per calcular el nivell de risc
Per això, els autors han desenvolupat una eina web que permet als metges de trasplantament conèixer si un pacient en particular és a prop d'aquest nivell de risc perquè, en aquest cas, es pugui considerar la reducció de la dosi.
En aquest estudi, també ha cridat l'atenció dels investigadors l'elevada incidència acumulada de càncer en aquesta població, 2,6 casos per cada 100 persones/any, així com el mal pronòstic: el 40% dels pacients diagnosticats de càncer no van poder van rebre un tractament curatiu i van acabar morint a conseqüència del tumor després d'una mitjana de nou mesos des del diagnòstic. Els homes, particularment amb edat més avançada en el moment del trasplantament, van presentar un major risc de càncer posttrasplantament.
De manera interessant, la història prèvia de consum d'alcohol i de tabaquisme van ser els factors de risc de càncer de trasplantament que van tenir un impacte més gran. En concret, la història de tabaquisme es va relacionar amb el doble de risc de càncer després del trasplantament, mentre que l'alcoholisme el va incrementar un 53%.
Per això, insisteixen els investigadors, és fonamental conscienciar els pacients que puguin ser candidats a trasplantament, que han de deixar de fumar i de beure alcohol, sol·licitant ajuda a les unitats d'addiccions en cas de necessitar-ho. Així mateix, recorden que aquests mateixos factors també augmenten el risc de patir càncer a la població general no trasplantada.
Article de referència:
Rodríguez-Perálvarez M, Colmenero J, González A, Gastaca M, Curell A, Caballero-Marcos A, Sánchez-Martínez A, Di Maira T, Herrero JI, Almohalla C, Lorente S, Cuadrado-Lavín A, Pascual S, López-Garrido MÁ, González-Grande R, Gómez-Orellana A, Alejandre R, Zamora J, Bernal-Bellido C; Chronic immunosuppression, cancer Spanish consortium. Cumulative exposure to tacrolimus and incidence of cancer after liver transplantation. Am J Transplant. 2022 Mar 14. doi: 10.1111/ajt.17021. Online ahead of print. PMID: 35286761
