Glòria Garrabou lidera el grup de recerca de Malalties metabòliques hereditàries i malalties musculars, que també forma part del CIBER de malalties rares (CIBERER). Aquest grup ha participat en un estudi multicèntric on s’han identificat noves mutacions en el gen GUK1 que causen una MDDS que fins ara no s’havia descobert i que s’ha publicat a la revista Annals of Neurology.
Els MDDS són un grup de malalties genètiques hereditàries rares en que els pacients presenten alteracions moleculars en un o varis gens que afecten la quantitat i qualitat de l’ADN que hi ha en els mitocondris (mtADN) de les cèl·lules. Fins ara s’havien descrit mutacions en diversos gens, com TK2, SUCLA2, SUCLG1, RRM2B, MPV17 i DGUOK entre d’altres. Cada una d’aquestes alteracions afecta de forma diferent als mitocondris, però al final, fan que no funcionin correctament causant problemes de salut per a les persones afectades. El pronòstic per aquestes persones és greu, arribant a poder causar la mort en infants. Tot i que actualment no existeix cap cura, si que hi ha tractaments per contrarestar i disminuir-ne els símptomes.
Què s’ha descobert en aquest estudi?
En aquest article s’exposa com es van identificar quatre pacients amb simptomatologia de MDDS però que no presentaven les mutacions conegudes de la patologia. Es van realitzar estudis genètics per poder identificar-ne la causa i es va veure que la proteïna GUK1, que metabolitza nucleòtids, no estava funcionant correctament. El grup de la Glòria Garrabou va identificar les variants genètiques del gen GUK1 i també va desenvolupar els primers experiments que varen demostrar a nivell molecular l’efecte patogènic de la mutació. ”Ha sigut necessari realitzar estudis exhaustius per validar els resultats i poder demostrar que aquesta era la causa de la malaltia”, comenten els investigadors de l’IDIBAPS implicats en el descobriment.
A part de descobrir aquesta mutació, també van demostrar experimentalment que els tractaments de nova generació per altres MDDS que existeixen actualment, són eficaços per aquest nou síndrome, fent que sigui accessible la teràpia per aquests pacients.
Referencia de l’article:
Hidalgo-Gutierrez, A., Shintaku, J., Ramon, J., Barriocanal-Casado, E., Pesini, A., Saneto, R.P., Garrabou, G., Milisenda, J.C., Matas-Garcia, A., Gort, L., Ugarteburu, O., Gu, Y., Koganti, L., Wang, T., Tadesse, S., Meneri, M., Sciacco, M., Wang, S., Tanji, K., Horwitz, M.S., Dorschner, M.O., Mansukhani, M., Comi, G.P., Ronchi, D., Marti, R., Ribes, A., Tort, F. and Hirano, M. (2024), Guanylate Kinase 1 Deficiency: A Novel and Potentially Treatable Mitochondrial DNA Depletion/Deletions Disease. Ann Neurol. https://doi.org/10.1002/ana.27071
