L'objectiu de l'estudi PAMELA era analitzar si les pacients amb càncer de mama HER2 + amb un perfil genòmic determinat, anomenat HER2-enriquit, responen millor al tractament biològic sense quimioteràpia que les pacients amb tumors que pertanyen a la resta de perfils genòmics. Per classificar els tumors es va utilitzar el test genòmic PAM50 que permet identificar fins a 4 subgrups de càncer de mama HER2 +: Luminal A, Luminal B, Basal-like i HER2-enriquit.
Així, 151 pacients amb càncer de mama HER2 + acabat de diagnosticar, 9 d'elles de l'Hospital Clínic, van rebre durant 18 setmanes tractament biològic anti-HER2 basat en dos fàrmacs, lapatinib i trastuzumab, i després es van operar. Els resultats de l'estudi van mostrar que el tumor desapareixia per complet en un 40% de les pacients amb un perfil genòmic HER2-enriquit, mentre que això només va succeir en un 6% de les pacients amb un perfil genòmic Luminal A, Luminal B o Basal-like. Així, el fenotip HER2-enriquit, que representa un 60% de les pacients HER2 +, ajuda a identificar les pacients que obtenen una elevada eficàcia a un tractament anti-HER2 sense quimioteràpia.
A més, en el grup de pacients amb un perfil HER2-enriquit, el tumor es va reduir significativament de forma molt primerenca. "En aquest estudi era obligatori fer una biòpsia a les dues setmanes de tractament i ja vam veure que en el 54% de les pacients amb un perfil HER2-enriquit no hi havia tumor o només quedaven poques cèl·lules tumorals", subratlla el Dr. Aleix Prat.
El Dr. Prat explica que "si es té en compte que un 20% de les pacients diagnosticades de càncer de mama són HER2 + i que el 40% de les que tenen el perfil genòmic HER2-enriquit respon molt bé al tractament dirigit contra la proteïna HER2, unes 2.000 dones diagnosticades cada any a Espanya podrien ser tractades sense necessitat de rebre quimioteràpia". Segons la seva opinió, aquests resultats suposen un avanç molt important atès que "érem conscients que la malaltia HER2 + era biològicament heterogènia, però fins ara no sabíem com utilitzar aquesta informació biològica per a tractar de forma diferent a les pacients amb aquesta malaltia".
"Aquest és el primer estudi que demostra de manera prospectiva la utilitat d'un predictor genòmic en càncer de mama HER2 +. El següent pas és demostrar que la supervivència de les pacients amb tumors HER2 + i un perfil genòmic HER2-enriquit és excel·lent, encara que no rebin quimioteràpia", conclou el Dr. Prat.
De l'equip de l'Hospital Clínic-IDIBAPS també han participat en l'estudi la Dra. Montserrat Muñoz i la Dra. Maria Vidal, oncólogas especialistes en càncer de mama, la Dra. Laia Paré, bioinformàtica i investigadora postdoctoral, i Patricia Galván, tècnic de laboratori .
L'estudi PAMELA és un bon exemple de la recerca cooperativa independent que duen a terme oncòlegs de tot Espanya sota el paraigua de SOLTI. Els investigadors principals de l'estudi són el Dr. Aleix Prat; el Dr. Javier Cortés, cap de secció de Càncer de Mama i Tumors Ginecològics de l'Hospital Universitari Ramón i Cajal de Madrid; i el Dr. Antonio Llombart-Cussac, cap de servei d'Oncologia Mèdica de l'Hospital Arnau de Vilanova a València.
PAMELA és el primer estudi fruit de la col·laboració entre SOLTI i el Grup de Genòmica Translacional i Teràpies Dirigides en Tumors Sòlids de l'IDIBAPS, liderat pel Dr. Prat. Tots dos grups van signar el 2016 un acord de col·laboració estable i actualment estan col·laborant en diversos assaigs clínics que integren la genòmica.
Referència de l’article:
Antonio Llombart-Cussac, Javier Cortés, Laia Paré, Patricia Galván, Begoña Bermejo, Noelia Martínez, Maria Vidal, Sònia Pernas, Rafael López, Montserrat Muñoz, Paolo Nuciforo, Serafín Morales, Mafalda Oliveira, Lorena de la Peña, Alexandra Peláez, Aleix Prat
Lancet Oncology. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30021-9