L’estudi, publicat a la revista Molecular Therapy, l’han coordinat Sònia Guedan, cap del grup Immunoteràpies cel·lulars per al càncer i Álvaro Urbano, director del Programa CAR-T del Clínic Barcelona i cap del grup Trasplantament de progenitors hemopoiètics de l’IDIBAPS. Aquest article ha merescut un comentari específic dins de la revista (signat per tres autors de la University College of London) que destaca que l’ARI0003 obre una nova era en el tractament del limfoma no Hodgkin.
Què és el limfoma no Hodgkin?
El limfoma no Hodgkin és un tipus de càncer hematològic que afecta els limfòcits, un tipus de cèl·lules blanques encarregades de defensar el cos contra infeccions. És el setè càncer més comú a nivell mundial i suposa el 4% dels nous casos de càncer al nostre país. Aquesta malaltia pot provocar símptomes com inflamació dels ganglis limfàtics, febre, pèrdua de pes i cansament, i pot ser resistent als tractaments convencionals. S’estima que a Espanya es diagnostiquen mes de 10.000 casos nous cada any d’aquesta malaltia.
Una nova estratègia per superar les limitacions actuals
Les teràpies CAR-T consisteixen en modificar genèticament els limfòcits T del pacient perquè puguin reconèixer i destruir les cèl·lules tumorals. Tot i que les teràpies CAR-T dirigides contra l’antigen CD19, com l’ARI-0001, han demostrat ser efectives en molts pacients, algunes cèl·lules tumorals aconsegueixen escapar al tractament disminuint l’expressió de CD19, fet que provoca recaigudes.
Per superar aquesta limitació, l’equip de recerca ha desenvolupat el CAR-T ARI0003, una teràpia dual que combina la capacitat d’atacar CD19 i un segon antigen, BCMA, que també es troba present en cèl·lules tumorals de pacients amb limfoma no Hodgkin. Al Clínic-IDIBAPS ja s'ha desenvolupat una teràpia CAR-T contra BCMA, l'ARI0002h.
“Aquesta estratègia ens permet ampliar el camp d’acció i mantenir l’eficàcia fins i tot en tumors amb baixa expressió de CD19”, explica Sònia Guedan.
Validació preclínica amb tecnologia avançada
L’estudi ha comparat diferents estratègies per generar cèl·lules CAR-T duals que continguin una combinació de l’ARI-0001 i l’ARI-0002h.
El procés per seleccionar el millor candidat va incloure l’ús de models 3D derivats de pacients amb limfoma no Hodgkin que havien recaigut després d’un tractament inicial amb l’ARI-0001, models de ratolí amb baixa expressió de CD19, així com tecnologies avançades de predicció de l’estructura proteica en col·laboració amb el Centre de Regulació Genòmica (CRG).
Els resultats validen l’ús del BCM com a diana per codirigir les cèl·lules CAR-T, junt amb CD19 i mostren que l’ARI0003 és capaç d’eliminar cèl·lules tumorals amb alta i baixa expressió de CD19 tant in vitro com en models animals.
“Gràcies als resultats obtinguts, l’Agència Espanyola del Medicament (AEMPS) ha aprovat un assaig clínic per testar la seguretat i l’eficàcia de l’ARI0003 en pacients amb limfoma no Hodgkin que han recaigut o no han respost a altres tractaments. Actualment, l’estudi ja ha començat a reclutar i tractar pacients", explica Alvaro Urbano.
Aquest treball ha estat finançat per la Fundació "la Caixa" i el consorci europeu Innovative Medicines Initiative (T2Evolve), amb el suport de la convocatòria Ramon y Cajal.
Referència de l’estudi:
Bachiller M, Barceló-Genestar N, Rodriguez-Garcia A, Alserawan L, Dobaño-López C, Giménez-Alejandre M, Castellsagué J, Colell S, Otero-Mateo M, Antoñana-Vildosola A, Español-Rego M, Ferruz N, Pascal M, Martín-Antonio B, Anguela XM, Fillat C, Olesti E, Calvo G, Juan M, Delgado J, Pérez-Galán P, Urbano-Ispizua Á*, Guedan S*. ARI0003: Co-transduced CD19/BCMA dual-targeting CAR-T cells for the treatment of non-Hodgkin lymphoma. Mol Ther. 2024 Nov 19:S1525-0016(24)00755-X. doi: 10.1016/j.ymthe.2024.11.028. (*both authors contributed equally)
